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表 2 TMAO 与 AIS 发生风险相关指标的相关性分析 1.0
Table 2 Correlation analysis of serum TMAO with risk factors of acute
ischemic stroke
项目 r(r s )值 P 值 0.8
年龄 -0.182 <0.001
性别 -0.130 a 0.009
高血压史 -0.262 a <0.001 0.6
糖尿病病史 -0.147 a 0.003 灵敏度
高脂血症病史 -0.077 a 0.126
0.4
a
缺乏运动 0.153 0.002
目前吸烟 -0.178 a <0.001
目前饮酒 -0.140 a 0.005
0.2
BMI 0.210 <0.001
筛查时收缩压 0.083 0.100
空腹血糖 0.019 0.711
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
糖化血红蛋白 0.074 0.143
1- 特异度
三酰甘油 0.059 0.237
图 1 TMAO 预测 AIS 发生风险的 ROC 曲线
a
注: 表示 r s 值 Figure 1 ROC curve of serum TMAO in predicting the risk of acute
ischemic stroke
表 3 AIS 发生风险影响因素的有序多分类 Logistic 回归分析
Tabl 3 Analysis of the factors possibly associated with acute ischemic 生中的潜在预测价值 [22-23] ,但肠道微生物组及其代谢
stroke using multinomial and ordinal Logistic regression
产物在 AIS 中的关键作用直到最近才被认识到。有研究
2
影响因素 B 95%CI SE Wald χ 值 P 值
发现,TMAO 是心房颤动患者发生 AIS 的独立预测因子,
年龄 -0.01 (-0.040,-0.200) 0.016 0.418 0.518 [24]
性别(以男为参照) 有可能改善心房颤动患者的卒中分层 。亦有报道指
女 -0.429 (-1.034,-0.176) 0.309 1.932 0.165 出较高的 TMAO 水平可能与高血压患者首次 AIS 风险
高血压病史(以有为参照) 增加相关 [25] 。但国内外尚无直接探索 TMAO 水平是否
无 -1.939 (-2.616,-1.262) 0.345 31.496 <0.001 为 AIS 发生独立危险因素的相关报道。
糖尿病病史(以有为参照) 本研究结果显示,高危组 TMAO 水平高于正常对照
无 -2.691 (-4.050,-1.332) 0.693 15.065 <0.001
组、中危组,进一步行有序多分类 Logistic 回归分析结
高脂血症病史(以有为参照)
果显示,TMAO 是 AIS 发生风险评估分级的独立影响因
无 -1.048 (-2.637,-0.541) 0.811 1.672 0.196
素;同时,TMAO 预测 AIS 发生风险的 ROC 曲线结果
缺乏运动(以是为参照)
显示,当 TMAO 预测 AIS 发生风险的最佳截断值为 3.28
否 -2.357 (-3.207,-1.508) 0.434 29.568 <0.001
μmol/L 时,灵敏度为 62.0%,特异度为 91.6%,AUC
目前吸烟(以是为参照)
否 2.247 (1.269,3.226) 0.499 20.264 <0.001 为 0.790〔95%CI(0.737,0.837)〕。为进一步证实本
目前饮酒(以是为参照) 研究结果的可靠性,本研究团队目前已完成此项目队列
否 -0.469 (-1.316,-0.379) 0.433 1.174 0.279 研究的临床注册及启动工作,正在进行定期随访。
BMI 0.276 (0.186,0.391) 0.046 35.960 <0.001 较高 TMAO 水平与 AIS 发生风险之间呈正相关的潜
筛查时收缩压 0.083 (0.064,0.101) 0.009 76.743 <0.001 在机制在于:(1)TMAO 可促进动脉粥样硬化形成及
空腹血糖 0.484 (0.174,0.793) 0.158 9.391 0.002
斑块不稳定性增加。TMAO 通过诱导内皮细胞和平滑肌
糖化血红蛋白 -0.284 (-0.614,-0.046) 0.168 2.839 0.092
细胞炎症信号传导和基因表达,促使巨噬细胞转化为泡
三酰甘油 0.414 (-1.034,-0.176) 0.137 9.082 0.165
沫细胞,从而形成动脉粥样硬化斑块 [13,26] 。GENG 等 [27]
TMAO 3.084 (2.249,3.919) 0.426 52.455 <0.001
提出,高水平的 TMAO 可增加巨噬细胞聚集、CD36 和
注:TMAO= 氧化三甲胺
促炎细胞因子表达,从而诱导泡沫细胞形成,增加动脉
AIS 的发生并予以积极、有效的干预措施对降低 AIS 发 粥样硬化斑块活动性,而动脉粥样硬化斑块的稳定性可
病率至关重要。随着人们生活水平的提高及饮食结构的 直接影响 AIS 事件的发生 [28] 。(2)升高血小板反应性、
改变,探究肠道微生物代谢产物与糖尿病、高血压、动 促进血栓形成。TMAO 通过增加组织因子的表达和活性
脉粥样硬化、慢性肾脏疾病及心脑血管疾病的发生、发 来促进血栓形成,从而增加 AIS 发生风险 [29] 。目前认
展及预后情况的相关性已成为全球热点研究方向 [18-21] 。 为,TMAO 是动脉粥样硬化疾病发病机制及继发附壁血
虽然大量研究早已证明炎性因子在 AIS 及心血管疾病发 栓所致相关疾病的潜在重要中介 [12] 。这表明 TMAO 可