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                                                               起 EPVS 使得 CSF 大量涌入，是导致脑卒中后早期脑水
                                                               肿的重要原因与主要来源。此观点的出现颠覆了既往对
                                                               脑卒中后水肿的认识，表明脑卒中后脑水肿主要源于
                                                               CSF 涌入而非血管内液体渗出，提示以胶质淋巴系统为
                                                               突破点减少 CSF 内流可能对改善脑卒中后水肿有治疗
                                                               作用  ［42］ 。为此，提高胶质淋巴系统代谢废物清除功能、
                                                               保持胶质淋巴系统结构完整的治疗策略可为预防缺血性
                                                               脑卒中、脑卒中后痴呆及脑卒中后水肿的治疗提供新思
              注：A 为急性缺血性脑卒中后动脉收缩引起血管周围间隙（PVS）                  路，其中 AQP4 可作为潜在的治疗靶点。
           增大，加速脑脊液（CSF）内流进入脑实质导致急性期脑水肿；且由                     2.2 胶质淋巴系统与蛛网膜下腔出血（subarachnoid
           于脑组织缺血坏死破坏 CSF- 组织液（ISF）循环，水通道蛋白 4（AQP4）            hemorrhage，SAH） SAH 是指脑底部或表面血管破裂，
           极性分布紊乱，引起 Aβ/tau 蛋白、炎性废物、神经毒性产物大量沉积，
           难以排出脑外，进一步加重神经细胞损伤；B 为蛛网膜下腔出血引起                     血液进入蛛网膜下腔，引起一系列临床症状的急性出血
           纤维蛋白等血液成分堵塞于周围间隙增使得 CSF 流入减少，CSF-ISF                性病变，占所有脑卒中的 5%~10%，常伴有永久性的神
           循环减弱，对异常蛋白清除能力下降，继而加重神经功能损伤；C 为                     经功能损伤      ［43-44］ 。GABEREL 等 ［29］ 在小鼠模型中使
           脑出血破坏 CSF-ISF 循环，代谢产物及毒素异常堆积于脑内而损害神                 用对比增强核磁共振成像研究发现 SAH 模型中胶质淋
           经元
                      图 2 脑卒中后胶质淋巴系统异常模式图                      巴系统的内流严重减少，而脑室内注射组织型纤溶酶原
             Figure 2 Schematic depiction of the glymphatic system after stroke  激活剂（tPA）清除 PVS 中堆积的血液成分后可改善胶
                                                               质淋巴循环，提示 SAH 后 PVS 堵塞影响胶质淋巴系统
           AIS 后胶质淋巴系统的流入和清除功能呈下降趋势                   ［37］ ，   的功能；另一项研究则进一步在非人灵长类动物模型中
           提示 AIS 后胶质淋巴系统功能受损，而清除功能下降常                         得到证实，实验结果显示食蟹猴脑内 Gd-DOTA 造影剂
           伴随代谢废物的大量堆积，表明 AIS 后代谢废物的清除                         内流情况显著降低         ［45］ ，均提示 SAH 下胶质淋巴系统
           尤为重要。同时也有研究表明胶质淋巴系统功能减退可                            循环受到严重损害。而胶质淋巴系统循环受损常伴有代
           用于解释缺血性脑卒中后脑内的异常蛋白沉积引起血管                            谢产物堆积、炎性反应等现象发生。PU 等                  ［46］ 研究发
           性痴呆（post-stroke dementia，PSD）。磷酸化 tau 蛋白            现 SAH 后脑淋巴循环受损，tau 蛋白以及 CD 3 、CD 4 和
                                                                                                            +
                                                                                                      +
           大量沉积被认为是 PSD 的主要病理生理机制，研究发                          CD 8 大分子和淋巴细胞在脑实质内异常积聚，引起神
                                                                  +
           现在 PSD 动物模型 CSF 中注入的荧光示踪剂减弱且 tau                    经胶质细胞活化、神经性炎症以及神经元凋亡等病理变
           蛋白在梗死部位大量沉积           ［25］ ，表明胶质淋巴系统功能              化，表明 SAH 损伤后脑淋巴内流功能障碍与神经病理
           下降、tau 蛋白清除受阻，提示改善脑代谢废物（即 tau                       损伤密切相关。为进一步探究 AQP4 对 SAH 后胶质淋
           蛋白）清除率的治疗策略也可能是改善脑卒中后认知障                            巴系统的影响，LIU 等        ［47］ 比较了 AQP4  -/-  敲除小鼠与
           碍、预防脑卒中后 PSD 的一种有前景的方法。而 AQP4                       野生型小鼠胶质淋巴系统的清除效率，结果表明 AQP4
           在胶质淋巴系统中发挥清除代谢废物的功能至关重要，                            的缺失会降低胶质淋巴系统在脑内的清除速率，提示
           为进一步探究 AQP4 对代谢废物的清除作用，有研究发                         AQP4 是影响 SAH 下胶质淋巴循环的重要原因。此外，
           现微梗死大鼠模型中 AQP4 表达降低，并伴有代谢废物                         另一项研究在磁共振成像 T1 加权成像（T1W1）下使
           沉积的现象      [38] 。基于上述研究推测，代谢废物沉积可                   用 Gd-DTPA 造影剂发现 SAH 大鼠模型中 AQP4              -/-  大
           能与 AQP4 相关，从而影响胶质淋巴系统运作，可能是                         鼠表现出更严重的脑水肿，加重神经功能缺损                   ［48］ 。为此，
           加速 AIS 病理过程的重要原因。此外，从结构上来说，                         保持 AQP4 的极性分布似乎是维持胶质淋巴系统功能以
           脑卒中后由于代谢废物进一步沉积可引起血管周围间隙                            及减轻 SAH 后并发症的有效方法。综上，SAH 后，其
           间接性增大，有研究表明血管周围间隙扩大（enlarged                        降解产物可通过胶质淋巴系统迅速扩散引发 PVS 堵塞、
           perivascular spaces，EPVS）是影响缺血性脑卒中神经                AQP4 极性分布异常以及对异常蛋白清除能力下降，继
           功能恢复的重要危险因素，并证实 EPVS 与神经功能恢                         而造成神经炎性反应、微循环功能障碍等神经功能损伤，
           复和脑梗死复发密切相关           ［39-40］ ，从而推测改善胶质淋            而这可能是 SAH 病变的机制之一。
           巴系统中 EPVS 可能为 AIS 治疗提供新方向。同时，有                      2.3 胶质淋巴系统与脑出血（intracerebral hemorrhage，
           研究者从胶质淋巴系统 EPVS 的角度提出胶质淋巴系                          ICH） ICH 是指非颅脑外伤引起的原发性脑实质出血，
           统中 CSF 的流入是引发脑卒中后脑水肿的一大诱因。                          占全部脑卒中的 15%       ［49］ ，抑制出血后伴随的炎性反应，
           MESTRE 等  ［41］ 利用多种核磁共振成像技术辅以双光子                    减轻氧化应激和细胞毒性级联反应及缓解血肿周围组织
           成像技术证实缺血性扩散性去极化及缺血性血管收缩引                            水肿是其重要的治疗策略            ［50］ 。RAPOSO 等 ［51］ 研究表
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