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           者生存率及制定辅助治疗、精准治疗方案提供有效线索;                           3/5、5/5、4/5,4 例子宫内膜透明细胞癌患者 MLH1、
           ENGELC 等  [12] 进行的一项随访研究发现,MSH2、                    MSH2、MSH6、PMS2 表 达 缺 失 率 分 别 为 4/4、2/4、
           MLH1 致病性变异患者 10 年内晚期腺瘤发生率分别为                        3/4、2/4,提示子宫内膜鳞癌和子宫内膜透明细胞癌患
           17.8%、7.7%,均高于 MSH6 致病性变异患者。本研究                     者 MMRP 表达缺失率均较高,但这两种病理类型患者
           结果显示,239 例子宫内膜样腺癌患者 MLH1、MSH2、                      数量较少,代表性有限。
           MSH6、PMS2 表 达 缺 失 率 分 别 为 32.6%、22.2%、                  近期研究发现,在全筛查人群中发现的 MLH1/
           2.9%、65.7%,PMS2 表达缺失率最高,其次为 MLH1、                   PMS2 缺陷子宫内膜癌患者多表现为 MLH1 高度甲基
           MSH2,MSH6 表达缺失率最低;5 例子宫内膜鳞癌患者                       化 [13] ,而与 MMR 基因完整的子宫内膜癌患者相比,
           MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 表达缺失率分别为 5/5、                   MMR基因缺失的子宫内膜癌患者病变进展更趋于恶化,


             1.0                              1.0                              1.0

             0.8                              0.8                        删失    0.8                       删失
                                       删失     0.6                              0.6
             累积生存率  0.4                      累积生存率  0.4                       累积生存率  0.4
             0.6



             0.2                              0.2                              0.2
              0                                0                                0
             A   0   10  20  30   40  50   60  B  0  10   20  30   40  50  60  C  0   10   20  30  40   50  60
                          时间(月)                            时间(月)                            时间(月)
              注:A 为高微卫星不稳定性(MSI-H),B 为低微卫星不稳定性(MSI-L),C 为微卫星稳定性(MSS)
                                    图 1 不同 MSI 发生频率子宫内膜癌患者 OS 的 Kaplan-Meier 生存曲线
           Figure 1 Kaplan-Meier survival curves for overall survival in endometrial cancer patients with low- and high-level microsatellite instability,and
           microsatellite stability

             1.0                              1.0                               1.0
                                        删失
             0.8                              0.8                               0.8
                                                                                                    删失
             累积生存率  0.6                       累积生存率  0.6                 删失    累积生存率  0.6

             0.4
                                              0.4
                                                                                0.4
             0.2                              0.2                               0.2

              0                                0                                 0
              A  0   10  20  30   40  50   60  B  0   10  20   30  40  50   60   C  0  10   20  30  40   50  60
                          时间(月)                            时间(月)                             时间(月)
              注:A 为 MSI-H,B 为 MSI-L,C 为 MSS
                                    图 2 不同 MSI 发生频率子宫内膜癌患者 DFS 的 Kaplan-Meier 生存曲线
           Figure 2 Kaplan-Meier survival curves for disease-free survival in endometrial cancer patients with low- and high-level microsatellite instability,and
           microsatellite stability

                                     表 2 MMRP 与子宫内膜癌患者预后关系的 COX 比例风险模型分析
           Table 2 COX proportional hazards regression analysis of the relationship between the expression of mismatch repair protein and prognosis in patients with
           endometrial cancer
                                        总体生存情况                                      无病生存情况
               变量
                                         2
                                                                                     2
                         B    SE   Wald χ 值    HR(95%CI)      P 值    B    SE    Wald χ 值    HR(95%CI)      P 值
               MMRP     0.652  0.334  3.811  4.128(2.471,6.854)  0.012  0.016  0.159  0.010  1.016(0.744,1.387)  0.133
             淋巴结转移      0.452  0.279  2.625  3.581(1.792,5.842)  0.021  0.355  0.353  1.011  2.735(1.207,4.628)  0.010
            肿瘤分化程度      0.434  0.274  2.508  1.554(0.902,2.642)  0.113  0.859  0.608  1.998  1.423(0.859,1.907)  0.434
            肌层浸润程度      0.065  0.182  0.129  1.067(0.748,1.524)  0.720  0.452  0.524  0.744  1.147(0.713,1.645)  0.327
              注:MMRP= 错配修复蛋白
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