Page 23 - 中国全科医学2022-03

·276· http://www.chinagp.net E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn

and prognosis were analyzed. Results The rates of lost expression of MLH1，MSH2，MSH6 and PMS2 were 32.6%（78/239），
22.2%（53/239），2.9%（7/239）and 65.7%（157/239），respectively，in patients with endometrioid adenocarcinoma.
For those with endometrial squamous cell carcinoma，the rates of lost expression of MLH1，MSH2，MSH6 and PMS2 were
5/5，3/5，5/5 and 4/5，respectively. And rates of lost expression of MLH1，MSH2，MSH6 and PMS2 were 4/4，2/4，3/4，
and 2/4，respectively，in those with endometrial clear cell carcinoma. The rates of lost expression of MLH1，MSH2，MSH6
and PMS2 varied significantly by the pathological pattern of endometrial carcinoma（P<0.05）. The prevalence of high-level
microsatellite instability（MSI-H），low-level microsatellite instability（MSI-L）and microsatellite stability（MSS）was
19.7%（47/239），34.7%（83/239）and 45.6%（109/239），respectively，in patients with endometrioid adenocarcinoma.
The prevalence of MSI-H，MSI-L and MSS was 4/5，1/5 and 0，respectively，in patients with endometrial squamous cell
carcinoma. And that of MSI-H，MSI-L and MSS was 3/4，1/4 and 0，respectively，in patients with endometrial clear cell
carcinoma. The prevalence of MSI-H，MSI-L and MSS differed significantly by the pathological pattern of endometrial carcinoma
（P<0.05）. The prevalence of MSI-H，MSI-L and MSS was associated with the depth of myometrial invasion（P<0.05），but
was not associated with age and degree of histologic differentiation of endometrial cancer（P>0.05）. There were no significant
differences of Kaplan-Meier curves for overall survival and disease-free survival in endometrial cancer patients with MSI-H，
MSI-L and MSS（P>0.05）. Cox proportional hazards regression analysis results showed that the expression of mismatch repair
protein was not the independent influencing factor for disease-free survival（P>0.05），but for overall survival（P<0.05）
in patients with endometrial cancer. Conclusion Microsatellite instability is correlated with the progression and prognosis of
endometrial cancer，so detecting it may have some referential value for clinical prevention and treatment of endometrial cancer.
【Key words】 Endometrial neoplasms；Microsatellite instability；DNA mismatch repair；Follow-up studies

子宫内膜癌是全球女性第六大常见癌症，近年来其 本研究价值：
发病率呈现升高趋势，发病年龄呈现年轻化趋势。根据 本研究通过分析子宫内膜癌患者临床病理特征及
子宫内膜癌的发生是否与雌激素存在关联可将其分为 微卫星不稳定性发现，微卫星不稳定性与肌层侵犯深
Ⅰ型（包括子宫内膜样腺癌和黏液腺癌）和Ⅱ型（包 度有关，错配修复蛋白表达情况是子宫内膜癌患者总
括浆液性腺癌和透明细胞癌） ［1］ 。正常组织 DNA 修 体生存情况的独立影响因素，因此微卫星不稳定性与
复系统称为“错配修复”，其主要作用是在 DNA 复制 子宫内膜癌患者病变进展及预后有关，检测微卫星不
错误时进行纠正，而错配修复基因是人体内负责检查 稳定性对子宫内膜癌的临床防治有一定参考价值。
碱基配对时是否出现错误并进行修正的基因。研究表
明，基因突变是诱导肿瘤发生的重要原因，而肿瘤细 展 ［6］ ；PMS2 可与 MLH1 一起作为异源二聚体形成与
胞缺乏错配修复机制、基因突变可能性增加，这个过 MutSα 复合物相关的 MutLα 复合物，主要作用是修复
程被称为“微卫星不稳定性（microsatellite instability， 单核苷酸错配 ［7］ 。此外，还有研究发现 PMS2 基因参
MSI）” ［2］ 。根据 MSI 发生频率可将其分为高微卫星 与肿瘤细胞凋亡途径，PMS2 基因缺失小鼠虽会发生淋
不稳定性（MSI-H）、低微卫星不稳定性（MSI-L）及 巴瘤和肉瘤但不会发生胃肠道肿瘤，缺乏 PMS2 的小鼠
微卫星稳定性（microsatellite stability，MSS）。研究表明， 表型与 MLH1 基因敲除小鼠无法区分 ［8］ 。近年研究发现，
MSI 是导致肿瘤发生、发展的重要原因，与子宫内膜癌 错配修复基因 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 突变或功
患者发病年龄、肿瘤位置及肿瘤分化程度等临床病理特 能缺失易导致子宫内膜癌易感性增加 ［9］ 。本研究旨在
征均有一定相关性 ［3］ 。 分析子宫内膜癌患者 MSI 及其临床意义，以期为临床有
错 配 修 复 蛋 白（mismatch repair protein，MMRP） 效防治子宫内膜癌提供参考依据。
主 要 包 括 MutL 同 源 物 1（MutL homolog1，MLH1）、 1 资料与方法
MutS 同源物 2（MutS protein homolog 2，MSH2）、MutS 1.1 一般资料 选取 2015 年 1 月至 2020 年 12 月在湖
同源物 6（MutS homolog 6，MSH6）、减数分裂后分离 北医药学院附属十堰市人民医院进行手术治疗的子宫内
蛋 白（post-meiotic segregation，PMS2）。 研 究 表 明， 膜癌患者 248 例，平均年龄（53.9±12.7）岁，均经病
MMRP 与多种癌症患者预后密切相关，其中 MLH1 是一 理学检查确诊为子宫内膜癌，并至少由 2 位经验丰富的
种关键的 MMRP，在维持基因组稳定性和减少 DNA 损 医师结合多普勒彩超及磁共振图像确定肿瘤分化程度、
伤反应方面具有重要作用 ［4］ ；MSH2 也是一种关键的 肌层侵犯深度及是否有淋巴结转移。248 例子宫内膜癌
MMRP，主要参与 DNA 修复及活性氧清除 ［5］ ；MSH6 患者中子宫内膜样腺癌 239 例、鳞癌 5 例、透明细胞癌
突变可能引起胶质瘤细胞基因组超突变并加速肿瘤进 4 例。本研究经湖北医药学院附属十堰市人民医院伦理