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项最新的随机对照研究指出:长期 GnRH-a 治疗相较于 通过自分泌和旁分泌的方式来调节多种免疫应答机制的
不进行预处理患者,两组人群各项生殖预后评价指标, 作用相关。
如活产率、临床妊娠率、多胎妊娠率、流产率等均无明 然而非常值得注意的是,对于非适用人群,即不合
显获益 [15] 。综上,对于 GnRH-a 在薄型子宫内膜患者 并子宫内膜异位症与腺肌症、多囊卵巢综合征和反复种
中的应用价值及指征仍需进一步大样本量回顾性研究或 植失败的普通薄型子宫内膜患者,通过降调节联合激素
随机对照研究予以证实。 替代治疗周期进行内膜准备,患者的各项生殖预后预测
本研究是以较大样本量(n=512)来评估 GnRH-a 指标如胚胎种植率、妊娠率等与应用自然周期相比无差
在改善薄型子宫内膜患者中应用价值的研究。在本研究 异,并未体现 GnRH-a 的积极作用 [20-22] 。本研究在人
中,GnRH-a 降调节人工周期组与人工周期组具有十分 群选择方面,排除了子宫内膜异位症、子宫腺肌症以及
相似的基本资料特征,一致性较高。为进一步消除混杂 反复种植失败的人群;同时在患者的不孕因素方面,两
因素,本研究设置了比较严格的排除标准:在胚胎质量 组的占比构成非常相似,输卵管因素均为主要原因(分
方面,两组目标人群均为 40 岁以下的女性,所有患者 别占 70.42% 和 66.99%)。因此在本研究中,GnRH-a
接受了 1 枚及以上的优质胚胎移植;在宫腔环境方面, 降调节方案对患者所产生的获益极其有限,与以上研究
子宫内膜异位症、腺肌症、巨大子宫肌瘤、内膜息肉、 结果一致。
宫腔粘连、先天性子宫发育异常等情况均被排除在外; 本研究属回顾性研究,一方面,在研究对象的选择、
此外,存在反复种植失败病史、经明确诊断的免疫性疾 后期病历资料的统计等诸多方面可能存在偏倚,对研究
病等可能干扰胚胎着床的因素也被排除在外。 结果造成相应统计学干扰;另一方面,部分观点认为通
经过统计学分析计算,GnRH-a 降调节人工周期组 过改善子宫内膜血运可以提高薄型子宫内膜的容受性,
和人工周期组患者着床率、临床妊娠率、流产率等各项 因此,许多患者在内膜准备周期中会加用阿司匹林、生
评价预后的指标均不存在统计学差异;根据不同胚胎移 长激素、西地那非、宫腔内灌注粒细胞集落刺激因子以
植个数进行分层分析后,两组患者不同亚组间的各项预 及部分中成药等药物,本中心也时有应用,在今后的研
后指标也无明显统计学差异。以上说明,在本研究中使 究中应将其纳入考虑,设计更为严谨的随机对照研究,
用 GnRH-a 降调节方案对于薄型子宫内膜患者没有明显 以期最大限度地减少混杂因素的影响。
的临床获益。同时,由于长效 GnRH-a 对垂体较深的抑 如何改善薄型子宫内膜患者的助孕结局是当前辅助
制作用,后期联合雌激素进行内膜准备的过程中,雌激 生殖技术领域的研究难点及热点,选择更有效、经济的
素的使用时间和用量均大幅增加,移植后进行黄体支持 治疗方案是题中应有之义。然而,目前尚无确切证据证
的力度较大,时间也较长,雌、孕激素维持时间延长, 明,在薄型子宫内膜患者群体中使用任何一种特定的内
[7]
从而极大地增加了患者就诊次数及整体的治疗费用。 膜准备方案可以增加妊娠率 ,建议结合患者具体情况,
近年来,有专家提出,应用降调节激素替代治疗方 对于存在子宫内膜异位症、腺肌症、PCOS 及反复种植
案来改善患者妊娠结局适用于特定的目标人群,主要包 失败病史的患者,可采用 GnRH-a 降调节联合人工周期
括:子宫内膜异位症与腺肌症、多囊卵巢综合征与反复 的内膜准备方案进行尝试。但同时需要考虑到,该内膜
种植失败患者等。在子宫内膜异位症与腺肌症患者中, 准备方案耗时较长,且增加了费用,给患者的经济及心
由于异位病灶的存在,患者的盆腔局部呈现高雌激素环 理上增加了较大的负担。综上,本研究不建议在无特殊
境,炎性反应明显增加,从而造成多个部位的粘连,最 病史的薄型子宫内膜患者群体中常规使用 GnRH-a 联合
终影响胚胎种植。GnRH-a 可抑制内膜组织中与雌激素 激素替代的内膜准备方案。
分泌相关的 P450arom 及神经蛋白 1(NRN1)的表达, 作者贡献:魏珑珑、张翠莲进行文章的构思与设计,
抑制子宫内膜不规则生长;同时,可上调促凋亡蛋白 论文的修订;魏珑珑进行研究的实施与可行性分析,数
Bax 及 FasL 的表达,下调抗凋亡蛋白(Bcl-2)的表达, 据收集及整理,统计学处理,结果的分析与解释,撰写
最终引起异位子宫内膜的凋亡 [2,18] 。多囊卵巢综合征 论文,负责文章的质量控制及审校;张翠莲对文章整体
(PCOS)患者群体的典型表现是血清卵泡刺激素(FSH) 负责,监督管理。
/LH 倒置,而 LH 水平升高可提前因此子宫内膜的增殖 本文无利益冲突。
转化,降低子宫内膜的容受性。GnRH-a 可通过抑制下 参考文献
丘脑 - 垂体 - 卵巢轴(HPO 轴),下调腺苷酸环化酶 [1]KASIUS A,SMIT J G,TORRANCE H L,et al. Endometrial
信号通路,降低血清 LH 水平,进而阻止这一病理过程 thickness and pregnancy rates after IVF:a systematic review and
meta-analysis[J]. Hum Reprod Update,2014,20(4):530-
[19-20]
的发生 。GnRH-a 应用于反复种植失败患者,主
541. DOI:10.1093/humupd/dmu011.
要与其通过下丘脑 - 垂体系统调节免疫系统的功能,并