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预后较差 ［14］ 。SEGURA 等 ［15］ 在一项人群筛查研究中 作者贡献：肖婧进行文章的构思、研究的设计与可
发现，MLH1 启动子甲基化和林奇综合征在子宫内膜癌 行性分析、文献 / 资料收集与整理，负责撰写论文；肖婧、
患者中出现的比例分别为 47% 和 12%，后经测序发现 吴颖进行论文及英文的修订，负责文章的质量控制及审
子宫内膜癌患者多为MSI-H，且约88%的患者为超突变， 校，对文章整体负责，监督管理。
但 MSS 与 MSI-H 肿瘤病理特征无明显差异。CHU 等 ［16］ 本文无利益冲突。
研究认为，MMRP 表达缺陷在年轻子宫内膜癌患者中具 参考文献
有重要作用，其中 MSH6 表达缺陷是最常见的影响因素， ［1］BI Q，BI G，WANG J，et al. Diagnostic accuracy of MRI for
且 MSH6 表达缺陷引起的子宫内膜癌表型与 MLH1 或 detecting cervical invasion in patients with endometrial carcinoma：a
meta-analysis［J］. J Cancer，2021，12（3）：754-764. DOI：
MSH2 表达缺陷引起的子宫内膜癌表型不同。
10.7150/jca.52797.
研究表明，MMRP 表达缺失可能与子宫内膜癌严重 ［2］SINGHAK，TALSETH-PALMER B，MCPHILLIPS M，et al.
程度有一定相关性，MSI-H 子宫内膜癌患者几乎所有的 Targeted sequencing of genes associated with the mismatch repair
MMRP 发生突变，而 MSS 或 MSI-L 子宫内膜癌患者约 pathway in patients with endometrial cancer［J］. PLoS One，
64% 的 MMRP 发生突变 ［17］ 。ETO 等 ［18］ 通过荧光技术 2020，15（7）：e0235613. DOI：10.1371/journal.pone.0235613.
［3］LAWRENCE J，RICHER L，ARSENEAU J，et al. Mismatch repair
分析子宫内膜癌患者 MSI 发现，子宫内膜癌患者临床
universal screening of endometrial cancers（MUSE）in a Canadian
特征与 MSI 密切相关，MSI 具有生物相关性和潜在实用
cohort［J］. Curr Oncol，2021，28（1）：509-522. DOI：
性，会增加人类子宫内膜癌基因组不稳定性和复杂性。 10.3390/curroncol28010052.
陈功等 ［19］ 研究认为，MSI 在结直肠癌患者治疗方面尤 ［4］LIU K，WANG Y，ZHU Q，et al. Aberrantly expressed HORMAD1
其是寻找潜在有效标志物和制定不同作用机制的药物联 disrupts nuclear localization of MCM8-MCM9 complex and
compromises DNA mismatch repair in cancer cells［J］. Cell Death
合治疗方案等方面具有重要临床意义。本研究结果显示，
Dis，2020，11（7）：519. DOI：10.1038/s41419-020-2736-1.
239 例子宫内膜样腺癌患者 MSI-H、MSI-L、MSS 发生
［5］ZHANG M，XIANG S，JOO H Y，et al. HDAC6 deacetylates and
频率分别为 19.7%、34.7%、45.6%，5 例子宫内膜鳞癌 ubiquitinates MSH2 to maintain proper levels of MutSα［J］. Mol
患者 MSI-H、MSI-L、MSS 发生频率分别为 4/5、1/5、0， Cell，2014，55（1）：31-46. DOI：10.1016/j.molcel.2014.04.028.
4 例子宫内膜透明细胞癌患者 MSI-H、MSI-L、MSS 发 ［6］XIE C，SHENG H，ZHANG N，et al. Association of MSH6
生频率分别为 3/4、1/4、0；进一步分析发现，不同年龄、 mutation with glioma susceptibility，drug resistance and
progression［J］. Mol Clin Oncol，2016，5（2）：236-240.
肿瘤分化程度子宫内膜癌患者 MSI-H、MSI-L、MSS 发
DOI：10.3892/mco.2016.907.
生频率间无统计学差异，但不同肌层侵犯深度子宫内膜 ［7］CHEN P C，DUDLEY S，HAGEN W，et al. Contributions by
癌患者 MSI-H、MSI-L、MSS 发生频率间存在统计学差 MutL homologues Mlh3 and Pms2 to DNA mismatch repair and tumor
异，提示 MSI 与子宫内膜癌患者肌层侵犯深度有关，而 suppression in the mouse［J］. Cancer Res，2005，65（19）：
由于肌层侵犯深度是子宫内膜癌患者预后的独立危险因 8662-8670. DOI：10.1158/0008-5472.CAN-05-0742.
［8］LICCARDO R，RAGIONE C D，MITILINI N，et al. Novel variants
［20］
素 ，因此推测 MSI 可能与子宫内膜癌患者预后有关。
of unknown significance in the PMS2 gene identified in patients with
POPESCU 等 ［21］ 通过免疫组织化学法检测结肠癌 hereditary colon cancer［J］. Cancer Manag Res，2019，11：
患者 MSI 发现，结肠癌患者 MSI 发生率约为 16.3%，而 6719-6725. DOI：10.2147/CMAR.S167348.
MSI-H 是一种独特的结肠癌分子表型。RUIZ 等 ［22］ 通 ［9］D'ARCY B M，BLOUNT J，PRAKASH A. Biochemical and
过对 212 例子宫内膜癌患者进行研究发现，MMR 基因 structural characterization of two variants of uncertain significance in
the PMS2 gene［J］. Human Mutat，2019，40（4）：458-471.
表达缺失与子宫内膜癌患者 OS 或 PFS 无关。本研究通
DOI：10.1002/humu.23708.
过绘制 Kaplan-Meier 生存曲线发现，MSI-H、MSI-L、
［10］吴颖虹，王仁杰，贾志红，等 . Lynch 综合征相关遗传基因及
MSS 子宫内膜癌患者 OS、DFS 的 Kaplan-Meier 生存曲 病理诊断对临床的指导价值［J］. 中国当代医药，2019，26（1）：
线间无统计学差异，这与 RUIZ 等 ［22］ 研究结果相符； 8-10，15，封 4. DOI：10.3969/j.issn.1674-4721.2019.01.004.
进一步行 Cox 比例风险模型分析发现，MMRP 表达情况 WU Y H，WANG R J，JIA Z H，et al. Clinical guidance value of
Lynch syndrome related genetic genes and pathological diagnosis
是子宫内膜癌患者总体生存情况的独立影响因素，但并
［J］. China Modern Medicine，2019，26（1）：8-10，15，
非无病生存情况的独立影响因素。
back cover. DOI：10.3969/j.issn.1674-4721.2019.01.004.
综上所述，MSI 与子宫内膜癌患者病变进展及预后 ［11］SHIKAMA A，MINAGUCHI T，MATSUMOTO K，et al.
有关，检测 MSI 对子宫内膜癌的临床防治有一定参考价 Clinicopathologic implications of DNA mismatch repair status in
值，但本研究样本量有限，纳入分析的临床病理特征不 endometrial carcinomas［J］. Gynecol Oncol，2016，140（2）：
足，且未深入分析 MMRP 表达缺失的原因及机制，有 226-233. DOI：10.1016/j.ygyno.2015.11.032.
待今后进一步深入研究。 （下转第 284 页）
