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           委员会审核批准,所有患者及其家属对本研究知情并签                            学意义(P>0.05);不同肌层侵犯深度子宫内膜癌患者
           署知情同意书。                                             MSI-H、MSI-L、MSS 发生频率比较,差异有统计学意
           1.2 纳入与排除标准 纳入标准:(1)术前未行辅助放、                        义(P<0.05)。见表 1。
           化疗;(2)临床、病理资料齐全;(3)完成基因芯片
                                                                 表 1 MSI 与子宫内膜癌患者临床病理特征间的关系〔n(%)〕
           MSI 表型检测。排除标准:合并其他肿瘤;依从性差;
                                                               Table  1 Relationship  between  microsatellite  instability  and
           既往有子宫或宫颈手术史。                                        clinicopathologic features in patients with endometrial cancer
           1.3 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 表达情况 收集所                     临床病    例    MSI-H    MSI-L    MSS   χ 值    P 值
                                                                                                      2
           有患者癌组织标本,采用免疫组织化学法检测 MLH1、                           理特征    数
                                                               年龄(岁)                                 6.257  0.208
           MSH2、MSH6、PMS2 表 达 情 况。MLH1、MSH2、
                                                                 ≤ 45  69  15(21.7) 28(40.6) 26(37.7)
           MSH6、PMS2 中任一项表达缺失判定为 MSI-L,2 项及
                                                                 >45   179 38(21.2) 68(38.0) 73(40.8)
           以上表达缺失判定为 MSI-H;MLH1、MSH2、MSH6、
                                                               肿瘤分化程度                               11.226  0.136
           PMS2 均呈阳性表达则判定为 MSS。                                  高     36  5(13.9)  7(19.4) 24(66.7)
           1.4 生存情况 通过查询病历、门诊随访及电话随访                             中     135 34(25.2) 46(34.1) 55(40.7)
           等方式获得所有患者生存情况,分析其总生存期(overall                         低     77  17(22.1) 23(29.8) 37(48.1)
           survival,OS) 和 无 病 生 存 期(disease free survival,     肌层侵犯深度                               15.204  0.003
           DFS);随访截止时间为 2020 年 12 月,终点事件为患                       <1/2  166 25(15.1) 38(22.9) 103(62.0)
           者死亡。                                                  ≥ 1/2  82  11(13.4) 27(32.9) 44(53.7)
           1.5 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件进行数据                    淋巴结转移                                 7.294  0.183
                                               2
           分析,计数资料以相对数表示,采用 χ 检验;绘制                              有     94  22(23.4) 25(26.6) 47(50.0)
                                                                 无     154 27(17.5) 35(22.7) 92(59.7)
           Kaplan-Meier 生存曲线以分析不同 MSI 发生频率的子宫
                                                                  注:MSI-H= 高微卫星不稳定性,MSI-L= 低微卫星不稳定性,
           内膜癌患者 OS、DFS,采用 Log-rank 检验;采用 Cox
                                                               MSS= 微卫星稳定性
           比例风险模型分析 MMRP 表达情况与子宫内膜癌患者
           预后的关系。以 P<0.05 为差异有统计学意义。                           2.4 生存情况 248 例子宫内膜癌患者随访时间为
           2 结果                                                32~60 个月,中位随访时间为 49 个月,共 5 例患者失访。
           2.1 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 表达情况 子宫内                    MSI-H、MSI-L、MSS 子宫内膜癌患者中位 OS 分别为
           膜样腺癌患者 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 表达缺失                     39、46、48 个月,中位 DFS 分别为 32、42、43 个月,
           率分别为32.6%(78/239)、22.2%(53/239)、2.9%(7/239)、        但 MSI-H、MSI-L、MSS 子宫内膜癌患者 OS、DFS 的
           65.7%(157/239);子宫内膜鳞癌患者 MLH1、MSH2、                  Kaplan-Meier 生存曲线比较,差异无统计学意义(χ                 2
           MSH6、PMS2 表达缺失率分别为 5/5、3/5、5/5、4/5;                 值分别为 12.293、9.382,P 值分别为 1.204、1.735),
           子宫内膜透明细胞癌患者 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2                     见图 1、2。
           表达缺失率分别为 4/4、2/4、3/4、2/4。不同病理类型                     2.5 MMRP 与子宫内膜癌患者预后的关系 以 MMRP
           子宫内膜癌患者 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 表达缺                     表达情况(赋值:MSS=0,MSI-L=1,MSI-H=3)、肿
                                          2
           失率比较,差异有统计学意义(χ 值分别为 8.361、                         瘤分化程度(赋值:低 =0,中 =1,高 =2)、淋巴结
           11.265、21.142、5.723,P 值分别为 0.032、0.027、0.001、       转移(赋值:无 =0,有 =1)、肌层侵犯深度(赋值:
           0.042)。                                             <1/2=0,≥ 1/2=1)为自变量,以子宫内膜癌患者生存
           2.2 MSI 发 生 频 率  子 宫 内 膜 样 腺 癌 患 者 MSI-H、           情况〔总体生存(赋值:否 =0,是 =1),无病生存(赋值:
           MSI-L、MSS 发生频率分别为 19.7%(47/239 )、34.7%              否 =0,是 =1)〕为因变量进行 Cox 比例风险模型分析,
           (83/239)、45.6%(109/239); 子 宫 内 膜 鳞 癌 患 者            结果显示,MMRP 表达情况是子宫内膜癌患者总体生存
           MSI-H、MSI-L、MSS 发 生 频 率 分 别 为 4/5、1/5、0;            情况的独立影响因素(P<0.05),但并非无病生存情况
           子宫内膜透明细胞癌患者 MSI-H、MSI-L、MSS 发生频                     的独立影响因素(P>0.05),见表 2。
           率分别为 3/4、1/4、0。不同病理类型子宫内膜癌患者                        3 讨论
           MSI-H、MSI-L、MSS 发生频率比较,差异有统计学意                          子宫内膜癌和林奇综合征(Lynch syndrome)是常
                 2
           义(χ =0.307,P=0.025)。                                见的两种由错配修复基因突变及缺失诱导的恶性肿瘤。
           2.3 MSI 与子宫内膜癌患者临床病理特征间的关系 不                        吴颖虹等    [10] 研究表明,MSH2 和 MSH6 缺失的子宫内
           同年龄、肿瘤分化程度及有无淋巴结转移的子宫内膜癌                            膜癌患者林奇综合征发生率较高;SHIKAMA 等                  [11] 研
           患者 MSI-H、MSI-L、MSS 发生频率比较,差异无统计                     究表明,分析 MMRP 表达情况能为确定子宫内膜癌患
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