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defined as high-grade cervical lesions. Results Of the 1 058 participants，118 had cytological abnormalities and/or HPV 16
and 18 infections，and 84 of them consented to perform colposcopy with biopsy pathological results successfully obtained. The
prevalence of HR-HPV E6/E7 mRNA positivity was lower than that of HR-HPV DNA positivity in women with CIN Ⅰ，normal
cervical epithelium or cervicitis detected by pathological examination （P<0.05）. In contrast，the prevalence of HR-HPV E6/E7
mRNA positivity was similar to that of HR-HPV DNA positivity in those with CIN Ⅱ and Ⅲ detected by pathological examination
without statistical difference （P>0.05）. In predicting CINⅡ and Ⅲ，the HR-HPV DNA testing had a sensitivity of 89.7% （26/29），
a specificity of 21.8% （12/55），a positive predictive value of 37.1% （26/69），and a negative predictive value of 75.0% （12/29），
and the HR-HPV E6/E7 mRNA detection had a sensitivity of 65.5% （19/29），a specificity of 54.5% （25/55），a positive
predictive value of 43.0% （19/44），and a negative predictive value 75.0% （25/40）. McNemar's test revealed that HR-HPV
E6/E7 mRNA detection had a lower sensitivity but a higher specificity than HR-HPV DNA testing in diagnosing CIN Ⅱ and Ⅲ
（P<0.05）. Conclusion HR-HPV E6/E7 mRNA detection may have an increased specificity in diagnosing CIN Ⅱ and Ⅲ than
HR-HPV DNA testing，so it may be used in HR-HPV positive cases for differentiating HR-HPV infections and cervical lesions
to avoid unnecessary invasive examinations during pregnancy.
【Key words】 Papillomaviridae；Human papillomavirus DNA tests；E6/E7 mRNA detection；Pregnancy；
Diagnosis，differential

宫颈癌的发生与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV） 查及宫颈活检。
的持续感染密切相关 ［1］ 。病毒与宿主 DNA 整合实现逆 1.2 样本采集与处理 研究对象进行 TCT 及 HR-HPV
转录被认为是宫颈病变恶性进展的一个重要标志 ［2-3］ 。 DNA 检测，结果异常者进一步行阴道镜检查并取活组
针对 HR-HPV DNA 的检测方法灵敏度高，但特异度低， 织送病理检查，同时留取宫颈脱落细胞，检测 HR-HPV
阳性检测结果无法准确判断是否伴有宫颈组织学高级别 E6/E7 mRNA 片段。
病变，反而易造成过度治疗导致医疗资源浪费 ［4］ 。妊 1.2.1 TCT 样本的采集与处理 研究对象取膀胱截石
娠期宫颈病变的诊治要同时考虑对孕妇和胎儿的影响， 位，围绕宫颈顺时针方向旋转 5~7 周，采集宫颈外口及
因此更应审慎。但 HR-HPV 感染，如不能明确有无宫 宫颈管的脱落细胞。病理科制片后由 2 名细胞病理专家
颈病变，一方面易给孕妇造成不必要的精神负担，另一 在不知道 HR-HPV DNA 检测结果的情况下阅片进行诊
方面也易造成宫颈癌的漏诊。在非妊娠期女性中，应用 断，按 2001 国际癌症协会（NCI）推荐的 The Bethesda
E6/E7 mRNA 检测宫颈癌较 DNA 检测具有同样的临床 System（TBS）方式进行报告。如诊断存疑，请第 3 位
灵敏度及阴性预测值，同时特异度较高，可降低阳性预 上级专家协助，共同做出诊断。本研究将 2 次检测为
测值的假阳性率 ［5-6］ 。但是 E6/E7 mRNA 检测是否可以 ASCUS、ASCUS 以上和各级腺细胞异常记为 TCT 结果
用于妊娠期 HPV 感染的诊断与管理，尚无有效的试验 异常。
支持。本研究将妊娠期 HR-HPV 感染 E6/E7 mRNA 载 1.2.2 HR-HPV DNA 样本采集方法及处理 应用快速
量检测与 HR-HPV DNA 检测进行对照比较，以宫颈活 导流杂交基因芯片技术结合低密度基因芯片技术（HPV
检病理结果为金标准，探讨将 E6/E7 mRNA 检测应用于 GenoArray Test kit，Hybribio Ltd. Hong Kong）对标本进
妊娠期 HR-HPV 感染及宫颈病变诊断与分流管理，提 行 HR-HPV DNA 分型检测，鉴别 21 种 HPV 基因亚型，
高诊断效能，从而减少妊娠期非必要的有创检查。 包 括 15 种 高 危 型 亚 型：HPV 16、18、31、33、35、
1 资料与方法 39、45、51、52、53、56、58、59、66、68 以 及 6 种
1.1 一般资料 选取 2016 年 1 月至 2019 年 1 月在首 低危型（6、11、42、43、44 和 CP8304）。
都医科大学宣武医院妇产科建档定期产检的 20~45 岁育 1.2.3 阴道镜样本采集与处理 对于 TCT 结果异常或
龄妊娠期女性为研究对象，均为单胎妊娠，既往体健， HR-HPV DNA 检测结果阳性的妊娠期研究对象，如存
无内外科合并症及免疫抑制性疾病，未服用任何免疫抑 在以下情况：液基细胞学 TBS 报告中提示 2 次结果为
制性药物，均签署知情同意书。 ASCUS 伴 HR-HPV DNA 检测阳性；或病理结果显示病
纳入标准：（1）2 次以上薄层液基细胞学检查（TCT） 变程度在 ASCUS 以上伴或不伴 HR-HPV DNA 检测阳
结 果 为 不 典 型 鳞 状 上 皮 细 胞（ASCUS） 伴 HR-HPV 性；或 HPV 16、18 亚型感染，采用德国 LEISEGANG
DNA 检测阳性；（2）TCT 结果显示病变程度在 ASCUS 公司的光学电子数码阴道镜，由 2 名经过专业培训经验
以上伴 / 不伴 HR-HPV DNA 检测阳性；（3）HR-HPV 丰富的妇科医师进行操作及检查。病理结果解读：在不
DNA 检测结果为 HPV 16、18 亚型。 知道 HR-HPV DNA 检测结果及 TCT 结果的情况下，由
排除标准：拒绝签署知情同意书；拒绝行阴道镜检 2 名病理学专家共同阅片确定最后病理结果。病理检查