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国外很多学者对 HR-HPV 检测阳性人群的分流方 化诊疗。
法进行了大量相关试验,其中包括宫颈 TCT、分型检测 作者贡献:王凤英、廖秦平负责文章的构思与设计,
HPV 16、18 亚型,分型检测 HPV 16、18、31、33、45 研究的实施与可行性分析;杨咏梅、肖群、康宁、吴洁
亚型高危病毒以及进行 p16 或 Ki67 免疫组化等多种方 负责数据收集;杨咏梅负责数据整理、统计学处理、结
法 [12] 。 果分析与解释、撰写论文;杨咏梅、王凤英负责论文修
机体宫颈组织发生 HR-HPV 持续感染后,在一定 订;王凤英对文章整体负责,监督管理。
条件下,通过 E6/E7 癌基因转录形成 E6/E7 mRNA,最 本文无利益冲突。
后翻译成 E6/E7 癌蛋白,作用于宿主细胞,最终发挥致
本研究局限性:
癌作用。由此可见,E6/E7 mRNA 的转录表达是宫颈恶
妊娠期是女性极为特殊的生理时期,此时期的相
性病变发生、发展的必由之路,也是 HPV 病毒致癌活
关检查尤其有创检查需考虑母婴两方面,尽量保证双
性的一个标志,因而可以通过对其复制转录检测,达到
方安全最大化,因而所采取的诊断方法需慎之又慎。
预测病变进展风险的目的。
因客观条件所限,本研究薄层液基细胞学检查(TCT)
国外研究显示,非妊娠期 HR-HPV DNA 检测对诊
结果异常和 / 或高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)检
断 CIN Ⅱ级及以上病变的灵敏度优于 HR-HPV E6/E7
测结果阳性标本例数较少,故而所得结论尚需进一步
mRNA 检测,为 70%~100%,而 HR-HPV E6/E7 mRNA
随机大样本试验支持,同时研究时限较短,未能监测
检 测 的 灵 敏 度 一 般 在 60%~90%, 但 HR-HPV E6/E7 阳性病例远期宫颈恶性肿瘤发生情况及子代 HR-HPV
mRNA 检测在特异度上要高于 HR-HPV DNA 检测 [13-14] ,
相关性疾病发生情况。未来研究需扩大样本量,以论
尤其对于预测宫颈病变进展方面优于 HR-HPV DNA 检 证本研究所得结果。
测 [15-16] ,因而考虑可将其应用于 HR-HPV 检测阳性人
参考文献
群的分流。但目前将 HR-HPV E6/E7 mRNA 检测应用于
[1]WOODMAN C B,COLLINS S I,YOUNG L S. The natural history of
妊娠期宫颈病变诊断的研究相对较少。故而本研究将其 cervical HPV infection:unresolved issues[J]. Nat Rev Cancer,
应用于妊娠期宫颈高级别病变的诊断,以期为妊娠期宫 2007,7(1):11-22. DOI:10.1038/nrc2050.
颈病变,尤其 HPV 阳性人群的诊断分流提供相关思路。 [2]ZUR HAUSEN H. Papillomaviruses and cancer:from basic studies
由于 CIN Ⅱ级及以上病变进展为宫颈浸润癌的发生 to clinical application[J]. Nat Rev Cancer,2002,2(5):342-
350. DOI:10.1038/nrc798.
率极大增加,因而本研究将宫颈高级别病变作为重点观
[3]DERBIE A,MEKONNEN D,WOLDEAMANUEL Y,et al. HR-
察指标,评价 HR-HPV E6/E7 mRNA 检测对于 CIN Ⅱ
HPV E6/E7 mRNA test for the detection of high grade cervical
级及以上宫颈病变的诊断效能。在 CIN Ⅰ级及正常或 intraepithelial neoplasia (CIN2+):a systematic review[J].
炎症结果中,HR-HPV E6/E7 mRNA 检测的阳性率低于 Infect Agent Cancer,2020,15:9. DOI:10.1186/s13027-020-
HR-HPV DNA 检测,而在 CIN Ⅱ级及 CIN Ⅲ级检测结 0278-x.
果中,两者阳性率无统计学差异;考虑造成 HR-HPV [4]KWAN T T,CHEUNG A N,LO S S,et al. Psychological burden
of testing positive for high-risk human papillomavirus on women with
E6/E7 mRNA 检测在早期宫颈病变中阳性率低的原因为
atypical cervical cytology:a prospective study[J]. Acta Obstet
病毒处于相对静默期,由于绝大部分 CIN Ⅰ级可自行消
Gynecol Scand,2011,90(5):445-451. DOI:10.1111/j.1600-
退,因而很可能仅停留在 HPV 感染整合期,而未进展 0412.2011.01092.x.
到 E6/E7 癌基因大量转录复制的地步,因而其阳性检测 [5]赵旭晔,崔勇,姜淑芳,等 . 高危型人乳头瘤病毒 E6/E7 mRNA
率较低。将 HR-HPV E6/E7 mRNA 检测对宫颈高级别病 检测在宫颈癌筛查中的意义[J]. 中华医学杂志,2014,94(43):
变的检测灵敏度与特异度和 HR-HPV DNA 检测比较, 3432-3435.
ZHAO X Y,CUI Y,JIANG S F,et al. Comparative study of HR
发现 HR-HPV E6/E7 mRNA 检测的特异度较高,而灵敏
HR-HPV E6/E7 mRNA and HR-HPV DNA in cervical cancer
度较低。
screening[J]. National Medical Journal of China,2014,94(43):
综上所述,HR-HPV E6/E7 mRNA 检测可以在一 3432-3435.
定程度上提高 CIN Ⅱ级及以上宫颈高级别病变的诊断 [6]LIU J X,YANG T,HU Y B,et al. The value of HR-HPV E6/E7
特异度,但存在灵敏度稍低的可能。因而考虑是否将 mRNA quantitative analysis in distinguishing high-grade cervical
HR-HPV E6/E7 mRNA 检测应用在 TCT 结果为正常或 squamous intraepithelial lesions from low-grade cervical squamous
intraepithelial lesions[J]. J Virol Methods,2021,289:114014.
ASCUS 及低度鳞状上皮内病变(LSIL),而 HR-HPV
DOI:10.1016/j.jviromet.2020.114014.
DNA 检测阳性(尤其 HPV 16、18 亚型)结果的基础之
[7]PERKINS R B,GUIDO R S,CASTLE P E,et al. 2019 ASCCP
上,作为风险评估的一部分,进行阴道镜检查的分流指 risk-based management consensus guidelines for abnormal
导,避免妊娠期非必要有创检查,做到更为精准的个体 cervical cancer screening tests and cancer precursors[J].