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2023年2月 第26卷 第6期 http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn ·755·
学”角度入手着重论述脂肪组织与 COPD 的具体关系及 扮演重要角色，近年来多项体内外研究均证实细胞凋
作用机制。 亡表型与 COPD 疾病进展密切相关 ［20-22］ 。多聚二磷酸
文 献 检 索 策 略： 计 算 机 检 索 PubMed、Web of 腺苷核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PPAR）
Science、中国知网（CNKI）等数据库，检索时间设定 是半胱氨酸蛋白酶 3（caspase-3）的主要作用底物，其
为建库至 2022 年 5 月，英文检索词包括“Pulmonary 可通过剪切 116 kD 使 PARP 与 DNA 结合的结构与催
disease，chronicobstructive”“Obesity”“Adipose 化区域分离导致失去正常功能从而触发凋亡表型，可
tissue”“Endocrine function”，中文检索词包括“肺疾病， 见 Caspase-3 在细胞凋亡中发挥不可替代的作用 ［23］ 。
慢性阻塞性”“肥胖”“脂肪组织”“内分泌功能”。 一项动物实验研究发现 ADPN 敲除小鼠的 Caspase-3 蛋
纳入标准：文献内容涉及慢阻肺与脂肪内分泌功能相关 白表达明显上调，显著促进肺部内皮细胞凋亡，进而
的流行病学调查、机制研究等相关内容；排除标准：与 导致进行性肺泡增大和肺顺应性增加 ［19］ 。因此，通过
研究主题无关、原始数据缺失、无法获得全文的文献。 ADPN 下调 Caspase-3 表达进而抑制肺组织内皮细胞凋
1 脂肪组织的内分泌功能 亡可能是 COPD 防治研究的重要靶点。
传统意义上，脂肪组织一直被认为是机体重要的 2.1.2 抑制炎症 ADPN 可通过直接作用于炎性细胞发
能量储存器。直到 1987 年，研究人员初次发现脂肪也 挥抑炎作用，外周血中的单核细胞、NK 细胞等均明显
是类固醇性激素的重要代谢场所 ［13］ ；1994 年，瘦素 表达 AdipoR1、AdipoR2，ADPN 可抑制髓祖单核细胞
（leptin）这一由脂肪组织分泌的蛋白因子被首次发现 ［14］ ， 生长并阻止巨噬细胞向泡沫细胞转化 ［24］ ；同时其可通
完全改变了既往临床对脂肪组织的看法，从此，脂肪组 过刺激巨噬细胞分泌抑炎因子白介素（IL）-10 的方式
织的内分泌功能相关研究受到关注，随后包括脂联素 抑制核因子（nuclear factor，NF）-κB 信号通路的活
（adiponectin，ADPN）、内脂素（visfatin）等多种重要 化 ［25］ ；在肥胖模型中通常出现 ADPN 表达下降和 IL-6
的脂源性激素或细胞因子被相继发现，现今脂肪组织内 等代谢性炎性因子表达升高，AJUWON 等 ［26］ 研究发现
分泌功能甚至被认为是内分泌学领域的重要突破性进展 ADPN 可抑制脂多糖（LPS）诱导的 IL-6 等促炎因子表
之一。脂肪组织内分泌功能得以实现主要通过自分泌或 达，因此 ADPN 具有调控脂肪组织或脂肪细胞代谢性炎
旁分泌方式作用于脂肪组织和经典内分泌方式作用于远 症作用；动物实验发现 ADPN 与肿瘤坏死因子（tumour
端器官或组织，进而有效建立与呼吸系统、循环系统等 necrosis factor，TNF）-α 存在制约关系：在 ADPN 敲
靶器官的沟通交互网络，参与相应包括 COPD、动脉粥 除小鼠模型中 TNF-α 表达显著降低，相反，通过病毒
样硬化等一系列肥胖相关疾病的发生和发展。 介导下调 TNF-α 表达可提高体内 ADPN 表达水平 ［27］ 。
2 脂肪组织分泌的脂肪因子与 COPD COPD 作为一类炎症发挥主导作用的慢性全身性炎症性
2.1 ADPN 与 COPD ADPN 是一类由脂肪细胞特异性 疾病，体内 NF-κB、IL-6、TNF-α 等相关促炎通路
产生的分泌蛋白，此种因子大小约为 30 kD，以低、 或因子的活化可加重其疾病进程，所以，有理由推测
中、高 3 种分子量循环存在 ［15］ 。AdipoR1、AdipoR2 是 ADPN 对于 COPD 的潜在治疗作用可能与其抑制机体炎
ADPN 的两种受体，其与 ADPN 的异构体具有不同的亲 性反应有关。
和力且在器官组织的分布亦有差异 ［16］ 。ADPN 通过其 2.1.3 调节脂质代谢平衡 虽然目前尚无 ADPN 调控
抗炎、抗动脉粥样硬化、抗胰岛素抵抗，调节糖脂代谢 COPD 脂质代谢的直接证据，但是多项流行病学调查
功能在 COPD 等多种全身慢性疾病进程中发挥作用 ［17］ 。 研究均提示 COPD 患者多存在体脂代谢异常现象 ［28］ ，
THYAGARAJAN 等 ［18］ 进行的一项队列研究发现低血清 2019 年的研究发现脂质、脂质分子（包括脂质递质、
ADPN 水平与低肺功能相关，并提示 C 反应蛋白等系统 脂质合成转录因子、胆固醇和磷脂）的分解代谢和合成
性炎症相关标志物是连接 ADPN 和肺功能的重要因果途 代谢异常与 COPD 患病密切相关 ［29］ 。作为脂肪组织分
径。NAKANISHI 等 ［19］ 进行的一项体内实验发现：在 泌的一类重要脂肪因子，ADPN 在调控脂质代谢方面发
弹性蛋白酶诱导的肺气肿模型中肺血管 ADPN 表达水平 挥重要作用，首先其可通过与 AdipoR1 或 R2 受体结合，
降低，并且在 ADPN 敲除模型小鼠中表现出全身的炎性 激活下游腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）脂代谢通路诱
反应并发现肺泡进行性增大和肺顺应性增加，甚至出现 导乙酰辅酶 A 羧化酶（ACC）磷酸化失活促进脂肪酸
COPD 常见的包括体质量减轻、骨质疏松等肺外表型， 氧化 ［30-31］ ；同时，也可与上述受体结合经 PPARα 和
而通过腺病毒介导方式补充外源性的 ADPN 可明显逆转 AMPK 通路调控下游胆固醇调节元件结合蛋白（sterol-
上述变化，显著改善肺气肿表型。 regulatory element binding proteins，SREBP）-1c、 解 偶
2.1.1 抑制肺部内皮细胞凋亡 作为一类自主有序的 联蛋白（uncoupling protein，UCP）家族重要因子的表
死亡方式，细胞凋亡在维持机体组织器官稳定性方面 达进而发挥抑制脂质生成的作用 ［32-33］ 。因此，从脂质
