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2023年2月 第26卷 第6期 http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn ·757·
molecules，ICAM）-1、 血 管 细 胞 黏 附 分 子（vascular 肪因子并深化机制分析，这对于明确两者的具体关系及
cell adhesion molecule，VCAM）-1 又是黏液蛋白家族的 互作机制是非常重要的，同时也对于进一步通过靶向重
重要成员，广泛参与到细胞识别和炎性反应中炎性细 要脂肪因子进行 COPD 合并脂质代谢异常疾病相关药物
胞与内皮细胞的黏附。有研究发现内脂素可通过激活 开发具有重要意义。
NF-κB 信号通路途径促进 ICAM-1、VCAM-1 介导的 作者贡献：李争、李风森负责文章的可行性分析、
内皮细胞炎性反应 ［58-59］ 。而且，也有研究发现预处理 质量控制及审校、监督管理，对文章整体负责；王益德
内脂素可通过上调 NF-κB 活性增加 IL-6、IL-8 等炎 提出文章思路，文献/资料检索与收集、论文撰写与修订。
性细胞因子表达从而诱导内皮细胞功能障碍 ［60］ 。因此 本文无利益冲突。
通过靶向内脂素调控 TNF-α 或 NF-κB 信号通路进而 参考文献
下调下游 IL-8 等细胞因子及 ICAM-1、VCAM-1 等黏附 ［1］HALL J E，DO CARMO J M，DA SILVA A A，et al. Obesity，
分子表达可能对于抑制 COPD 合并脂质代谢异常疾病的 kidney dysfunction and hypertension：mechanistic links［J］. Nat
Rev Nephrol，2019，15（6）：367-385. DOI：10.1038/s41581-
慢性炎性反应具有重要作用。
019-0145-4.
3 总结与展望 ［2］JAACKS L M，VANDEVIJVERE S，PAN A，et al. The obesity
本文基于脂肪组织内分泌功能分别论述了其分泌的 transition：stages of the global epidemic［J］. Lancet Diabetes
ADPN、瘦素、内脂素等脂肪因子通过炎性反应、氧化 Endocrinol，2019，7（3）：231-240. DOI：10.1016/S2213-
应激、细胞凋亡及脂质代谢等途径直接或经由循环系统 8587(19)30026-9.
［3］BRAZZALE D J，PRETTO J J，SCHACHTER L M. Optimizing
间接作用到肺组织，进而参与到 COPD 疾病进程的机制。
respiratory function assessments to elucidate the impact of obesity on
目前对于 COPD 和脂肪因子互作研究仍处于初步阶段，
respiratory health［J］. Respirology，2015，20（5）：715-721.
尚有很多问题亟待解决：（1）当前已经发现的脂肪因 DOI：10.1111/resp.12563.
子近百种，但与 COPD 相关的脂肪因子仅集中在常见 ［4］LIN C K，LIN C C. Work of breathing and respiratory drive in
的几类，并且其基础机制研究大多相对表浅；（2）此 obesity［J］. Respirology，2012，17（3）：402-411. DOI：
10.1111/j.1440-1843.2011.02124.x.
外，部分研究出现矛盾的结论，例如有研究认为 ADPN
［5］ROBINSON P D. Obesity and its impact on the respiratory
与肺功能呈现正相关关系，高水平 ADPN 浓度是 COPD
system［J］. Paediatr Respir Rev，2014，15（3）：219-226.
的保护因素 ［18］ ，但也有研究提示高表达 ADPN 可能会 DOI：10.1016/j.prrv.2014.06.003.
损害肺功能进而参与诱导 COPD 患病 ［61］ 。可能的原因 ［6］KIM H J，PARK J H，MIN J Y，et al. Abdominal adiposity
为肥胖自身复杂性：不仅 ADPN 等脂肪因子，临床相 intensifies the negative effects of ambient air pollution on lung function
关肥胖指标与 COPD 的具体关系本身就存在矛盾；肥胖 in Korean men［J］. Int J Obes （Lond），2017，41（8）：
1218-1223. DOI：10.1038/ijo.2017.97.
对 COPD 的负面影响 ［3-5］ ，前已表述，但也有研究发现
［7］SORLÍ-AGUILAR M，MARTÍN-LUJÁN F，FLORES-MATEO
超重是 COPD 患者良好预后的积极保护因素 ［62］ 。笔者 G，et al. Adiposity markers and lung function in smokers：a cross-
认为造成上述矛盾现象的原因可能与研究方法有一定关 sectional study in a Mediterranean population［J］. BMC Pulm
系，当前关于肥胖与肺功能的相关性分析多采用简单的 Med，2016，16（1）：178. DOI：10.1186/s12890-016-0341-y.
正相关或负相关分析。但是，在现实的生物医学研究中 ［8］DIXON A E，PETERS U. The effect of obesity on lung function［J］.
Expert Rev Respir Med，2018，12（9）：755-767. DOI：
许多研究因素对结局变量的影响并非简单的线性关系，
10.1080/17476348.2018.1506331.
而是存在阈值效应现象，即在一定的范围内会有积极或 ［9］BORIEK A M，LOPEZ M A，VELASCO C，et al. Obesity modulates
消极的影响，但在经过某个分界点后发展方向会发生变 diaphragm curvature in subjects with and without COPD［J］. Am J
化。本课题组前期一项研究使用平滑拟合曲线联合分段 Physiol Regul Integr Comp Physiol，2017，313（5）：R620-629.
回归模型分析发现肺功能与体脂呈现倒置 U 型曲线关 DOI：10.1152/ajpregu.00173.2017.
系 ［63］ 。当然，除了体脂与肺功能之间存在阈值效应的 ［10］RODRIGUES G C，ROCHA N N，MAIA L A，et al. Impact
of experimental obesity on diaphragm structure，function，and
原因以外，不同性别、肥胖程度、疾病阶段均是影响研
bioenergetics［J］. J Appl Physiol （1985），2020，129（5）：
究结论的重要因素 ［64-66］ 。 1062-1074. DOI：10.1152/japplphysiol.00262.2020.
总之，为了阐明脂肪组织对 COPD 的影响和具体作 ［11］曲伸，朱冰 . 从代谢角度认识肥胖，用整体策略管理肥
用机制，系统的重叠呼吸系统和代谢系统疾病的高质量 胖——近期国内外肥胖观点的理解与解析［J］. 中华内分
泌 代 谢 杂 志，2018，34（4）：269-273. DOI：10.3760/cma.
临床和基础研究是非常有必要的。由于 COPD 和脂肪组
j.issn.1000-6699.2018.04.001.
织的内分泌功能均具有自身复杂性，接下来的研究应注
［12］王益德，李争，李风森 . 脂肪酸结合蛋白 4 与慢性阻塞性肺
意采用非线性等高级统计方法进行分子流行病学研究联 疾病关系研究进展［J］. 现代医学，2020，48（11）：1490-
合代谢组学等系统生物学方法筛选影响 COPD 的重要脂 1494.
