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           P<0.000 01〕，见图 5。敏感性分析结果显示，经逐篇                      的转移相关，从而无法得出脑卒中发病增加或减少与
           剔除文献，结果未发生显著变化。                                     COVID-19 之间的明确关系       ［35］ 。本 Meta 分析发现，在
           2.3.5 COVID-19 对脑卒中患者 NIHSS 评分的影响                   脑卒中患者中，COVID-19 患者较未合并 COVID-19 患
           5 篇文献  ［16，22，25-26，28］ 对合并 COVID-19 的脑卒中患者         者的病死率升高，与一项荟萃分析结果相一致                    ［36］ 。与
           入院时的 NIHSS 评分进行报告，共 1 141 例患者。异质                    未合并 COVID-19 患者相比，COVID-19 导致脑卒中的
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           性检验结果显示，I =59%，P=0.04，各研究间存在异质                      死亡风险增加 3 倍。KATSANOS 等         ［37］ 研究表明既往的
           性，采用随机效应模型进行分析。Meta 分析结果显示，                         脑血管疾病与 COVID-19 患者预后不良风险增加相关，
           合并 COVID-19 的脑卒中患者 NIHSS 评分高于未合并                    可能是由于严重的潜在感染以及随之而来的全身和代谢
           COVID-19 的脑卒中患者，差异有统计学意义〔MD=6.66，                   功能障碍所致。
           95%CI（4.54，8.79），P<0.000 01〕，见图 6。敏感性                   本研究发现在脑卒中患者中，合并 COVID-19 与
           分析结果显示，经逐篇剔除文献，结果未发生显著变化。                           非感染 COVID-19 的脑卒中患者相比凝血指标异常率
           2.3.6 COVID-19 对脑卒中患者年龄的影响 9 篇文                     更高，与 GARCÍA-AZORÍN等        ［38］ 报道结果一致，其
           献 ［16-17，19，21-23，25，28］ 对合并 COVID-19 的脑卒中患者        研究结果显示，合并 COVID-19 的脑卒中患者比未合
           的年龄进行报告，共2 259例患者。异质性检验结果显示，                        并 COVID-19 患者的 D- 二聚体水平更高，淋巴细胞计
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           I =47%，P=0.07，各研究间异质性较低，采用固定效应                      数更高，表明 COVID-19 会引起免疫功能下降。来自中
           模型进行分析。Meta 分析结果显示，合并 COVID-19 的                    国的一项报告描述了合并脑卒中的 COVID-19 患者抗磷
           脑卒中患者年龄低于未合并 COVID-19 的脑卒中患者，                       脂抗体和 D- 二聚体异常率更高           ［39］ 。D- 二聚体是血栓
           差异有统计学意义〔MD=-2.04，95%CI（-3.48，-0.61），               形成后纤维蛋白溶解系统将纤维蛋白网分解，由纤维蛋
           P=0.005〕，见图 7。敏感性分析结果显示，经逐篇剔除                       白的两个 D 段组成的一个聚合体            ［40］ ，其水平升高代表
           文献，结果未发生显著变化。                                       纤维蛋白溶解系统的激活。也有研究表明，D- 二聚体
           2.4 偏倚分析 本研究主要以脑卒中患者病死率改变                           和纤维蛋白原水平的增加与疾病的严重程度和病死率增
           绘制漏斗图来评价发表偏倚，由漏斗图可以看出，纳入                            加有关   ［41］ 。此外，还发现 APTT 在 COVID-19 患者和
           的研究在轴线两侧基本对称分布（图 8），不存在发表                           未合并 COVID-19 患者中无明显差异。PT 是反映外源
           偏倚，实验结果可信度较高。
           3 讨论
               COVID-19 可 累 及 多 个 系
           统，在脑卒中的发病中也扮演
           着重要角色     ［34］ 。许多病例报告
           研究表明，COVID-19 可导致血
                                          图 5 合并 COVID-19 的脑卒中患者和未合并 COVID-19 的脑卒中患者 D- 二聚体比较的森林图
           栓性疾病，而脑卒中与血栓事
                                              Figure 5 Forest plot comparing D-dimer level in stroke patients with and without COVID-19
           件密切相关，COVID-19 对脑卒
           中的预后是否有影响？两者之
           间有何种相互作用机制目前尚
           不明确。
               在 COVID-19 流 行 期 间，
           许多国家报告脑卒中患者入院
           人数急剧减少，这表明症状轻                  图 6 合并 COVID-19 的脑卒中患者和未合并 COVID-19 的脑卒中患者 NIHSS 评分比较的森林图
           微的脑卒中患者未入院或者由                    Figure 6 Forest plot comparing NIHSS score between stroke patients with and without COVID-19
           于担心 COVID-19 而减少就诊，
           这 与 YANG 等  ［35］  报道的各个
           地区脑卒中住院率减少相符。
           与 2019 年同期相比，2020 年脑
           卒中入院率下降 45% 以下，患
           者均合并 COVID-19，这种脑卒
           中患者入院率降低可能与疫情
                                             图 7 合并 COVID-19 的脑卒中患者和未合并 COVID-19 的脑卒中患者年龄比较的森林图
           期间更侧重于 COVID-19 患者                  Figure 7 Forest plot comparing age between stroke patients with and without COVID-19
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