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212 elderly patients with CHF，and the follow-up was 374.5（155.5，940.5）days. 124（58.5%）patients died from all-cause
mortality and 54（25.5%）patients died from cardiovascular mortality during the follow-up. Kaplan-Meier survival curve showed
that 15.0 mg/d group had higher rates of all-cause mortality and cardiovascular mortality compared with 7.5 mg/d group（P=0.004 3，
P=0.001 2）. Multivariate Cox proportional hazards regression model analysis showed that after adjusting for age，NYHA cardiac
functional class，chronic kidney disease，diabetes，hypertension，coronary artery disease，diuretics，albumin（ALB），
serum N-terminal brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP）and estimated glomerular filtration rate（eGFR），15.0
mg/d group had a 1.03-fold increased risk of all-cause mortality〔HR=2.03，95%CI（1.34，2.99）〕and 1.51-fold increased
risk of cardiovascular mortality〔HR=2.51，95%CI（1.40，4.50）〕compared with 7.5 mg/d group. This study stratified
analysis by eGFR，age，ALB，and NT-proBNP，the results showed that tolvaptan 15.0 mg/d group had higher rates of all-
cause mortality and cardiovascular mortality. Conclusion Tolvaptan 15.0 mg/d group had higher rates of all-cause mortality and
cardiovascular mortality compared with tolvaptan 7.5 mg/d in elderly CHF patients（age ≥ 80 years）. We may recommend using
low-dose tolvaptan.
【Key words】 Chronic heart failure；Tolvaptan；Elderly；Prognosis；Cohort study

心力衰竭（heart failure，HF）是老年人死亡的主 1.2 方法
要原因，由于人口增长和老龄化，HF 患者的数量持续 1.2.1 临床资料收集 通过数字病历系统收集患者的
上升 ［1］ 。控制容量超负荷在 HF 治疗中举足轻重，选 临床资料，包括性别、年龄、体质量、合并疾病、合
择性血管升压素 2 受体拮抗剂托伐普坦是一种新型利尿 并用药、用药前后的血清尿素氮（blood urea nitrogen，
剂，可增加尿量、减轻容量负荷、提高血钠水平、改善 BUN）与肌酐（creatinine，Cr）、估算肾小球滤过率
呼吸困难及急慢性充血性 HF 患者的症状。住院后早期 （estimated glomerular filtration rate，eGFR）〔 采 用
使用托伐普坦可以缩短住院时间，出院后持续使用可以 Cockcroft-Gault（C-G）公式计算〕 ［8］ 、血清 N 末端脑
推迟 HF 患者再次入院的时间，在老年患者和年轻患者 钠肽前体（NT-proBNP）、肌钙蛋白 I（cTnI）、血钠、
中均有较好疗效，但对全因死亡的影响仍存在争议 ［2-4］ 。 血钾水平。合并疾病包括冠心病〔稳定性冠状动脉疾病
2018 年《心力衰竭容量管理中国专家建议》 ［5］ 推荐托 （SCAD）、急性冠脉综合征（ACS）〕、NYHA 心功
伐普坦的常用剂量为 7.5~15.0 mg/d，有文献报道在老年 能分级、高血压、糖尿病、慢性肾脏病（CKD）；合并
HF 患者中长期应用≤ 7.5 mg/d 剂量的托伐普坦可以降 用药（患者开始服用托伐普坦时同时应用的药物）包括
低 HF 再入院率 ［6］ 。但 7.5 mg/d 和 15.0 mg/d 的托伐普 硝酸酯类、抗血小板药物、β 受体阻滞剂、肾素 - 血
坦对老年 HF 患者全因死亡和心血管结局的影响仍不清 管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）抑制剂
楚。因此，本研究旨在探讨这两种剂量的托伐普坦与高 （血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂）、
龄老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者 钙通道阻滞剂、曲美他嗪，利尿剂包括呋塞米或氢氯噻
全因死亡和心血管死亡风险的关系。 嗪片，静脉利尿剂呋塞米或托拉塞米。收集患者开始服
1 对象与方法 用托伐普坦前（7 d 内）及用药 7 d 后的 24 h 尿量、肝
1.1 研究对象 本研究为回顾性队列研究，选取 2016 肾功能、NT-proBNP、cTnI 及血钠、血钾水平。收集患
年 2 月至 2022 年 2 月于中国人民解放军联勤保障部 者服药前 1 周 ~3 个月内心脏超声结果，如进行多次检
队第九六〇医院保健病房进行治疗，且应用了托伐 查，记录最近一次的检查结果，统计左心室射血分数（left
普坦的高龄（年龄≥ 80 岁）老年 CHF 患者为研究对 ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室后壁厚度
象。纳入标准：（1）根据国际疾病分类（international 及左心房内径数值。数据统计由两位经过培训的医务人
classification of diseases，ICD）-10 编码 I50（HF），出 员独立完成，并进行交叉核对。对托伐普坦服用时间及
院诊断或门诊诊断包括：HF、心功能不全、纽约心脏 终点事件等关键信息进行重复核实确认。
协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级 1.2.2 分组 根据托伐普坦服用剂量分为 7.5 mg/d 组
Ⅱ~Ⅳ级 ［7］ ；（2）年龄≥ 80 岁；（3）每次住院托 和 15.0 mg/d 组。研究显示，血清白蛋白（albumin，
伐普坦治疗持续时间≥ 7 d，其中住院次数≥ 2 次的托 ALB）<35 g/L 是 HF 患者不良预后的预测因素 ［9］ ；
伐普坦应用时间为多次应用的累加时间；（4）截止到 NT-pro BNP 1 800 ng/L 是年龄 >75 岁急性失代偿性 CHF
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2022-02-28 有完整的终点事件记录。排除标准：有恶 的诊断切点 ［7］ ，eGFR<45 ml·min ·（1.73 m ） HF
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性肿瘤病史。本研究经中国人民解放军联勤保障部队第 的患者不良预后风险增加，eGFR<30 ml·min ·（1.73
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九六〇医院伦理委员会批准〔2022 科研伦理审第（29） m ） 时，HF 患者不良预后风险增加的同时应用其他
号〕，免除知情同意。 抗 HF 药物的安全风险增加 ［10］ 。因此，本研究以 ALB