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2023年1月   第26卷   第2期                                 http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn  ·235·

           35 g/L，NT-proBNP 1 800 ng/L，eGFR<30、30~45 及         以 P<0.05（双侧检验）为差异有统计学意义。
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           >45 ml·min ·（1.73 m ）  为切点进行亚组分析。                   2 结果
           1.2.3 诊断标准 CHF 诊断参照《中国心力衰竭诊断                        2.1 两组患者基线资料比较 本研究选取高龄（≥ 80
           和治疗指南 2018》      ［7］ 标准，患者有 HF 的症状和 / 或             岁）HF 患者 754 例，排除恶性肿瘤 56 例，托伐普坦服
           体征，伴有 B 型利尿钠肽（BNP）>35 ng/L 和 / 或 NT-                用时间 <7 d 共 461 例，失访病例 25 例，最终纳入 212 例。
           proBNP>125 ng/L，并符合以下至少 1 条：（1）左心室                  患者平均年龄（91.1±4.1）岁，男 207 例（97.6%），
           肥厚和 / 或左心房扩大；（2）心脏舒张功能异常。合                          女 5 例（2.4%），托伐普坦 7.5 mg/d 组 112 例，托伐普
           并疾病高血压、糖尿病及 CKD 的诊断依据患者电子病                          坦 15 mg/d 组 100 例。两组患者年龄、性别、体质量、
           历系统中记录的入院或出院诊断。                                     NYHA 心功能分级、LVEF、左心室后壁厚度、左心房
           1.2.4 随访和终点事件 以观察对象自 2016-02-01 起                   内径、合并冠心病、高血压、糖尿病、CKD，合并用药
           首次服用托伐普坦的时间为随访起点，停用托伐普坦的                            硝酸酯类药物、抗血小板药物、β 受体阻滞剂、RAS
           时间为服药的截止时间，反复多次住院的患者，托伐普                            抑制剂、钙通道阻滞剂、曲美他嗪及口服和静脉用利
           坦服用时间累加计入总服药时间。以全因死亡、心血管                            尿剂比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者
           死亡出现或随访结束（2022-02-28）为随访终点。终点                       托伐普坦的应用中位时间为 99.0（39.5，321.8）d，165
           事件依据患者的住院信息或致电医生获取。主要终点事                            例（77.8%）患者服药时间超过 30 d，随访中位时间为
           件为随访期内的全因死亡；次要终点为心血管死亡，指                            374.5（155.5，940.5）d，两组间比较差异无统计学意
           由心血管疾病导致的死亡。心血管疾病包括缺血性心脏                            义（P>0.05）。15.0 mg/d 组 用 药 前 24 h 尿 量 低 于 7.5
           病、心脏性猝死、心肌梗死、HF、心脏瓣膜疾病、心                            mg/d 组，差异有统计学意义（P<0.05），见表 1。
           律失常、缺血性脑卒中及外周血管疾病。                                  2.2 两组患者应用托伐普坦治疗前后实验室检查指标
           1.2.5 有效性及安全性评价 有效性评价：托伐普坦应                         比较 两组患者基线 BUN、Cr、eGFR、NT-proBNP、
           用前后 24 h 尿量，用药 7 d 复查 NT-proBNP 和 cTnI（因            cTnI、血钠、血钾、ALT、AST、碱性磷酸酶（AKP）、
           该组患者高龄，>40% 的患者不能准确表述用药前后胸                          γ-GT、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间
           闷、憋气等症状缓解情况，因此只纳入客观指标评价有                            接胆红素（IBIL）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），
           效性）。安全性评价：应用托伐普坦前后的肝肾功能及                            15.0 mg/d 组基线 24 h 尿量低于 7.5 mg/d 组，差异有统
           电解质变化，包括服用托伐普坦 7 d 的肝肾功能指标及                         计学意义（P<0.05）。两组患者所有指标治疗后水平比较，
           电解质变化，如果用药 7 d 后缺乏肝功能数据，则纳入                         差异均无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前后血钾、
           1 个月内复查的肝功能数据          ［11］ 。                       ALT、AST、AKP、γ-GT、TBIL、DBIL、IBIL 水平比较，
           1.3 统计学方法 采用风锐统计软件 1.5 进行统计学分                       差异均无统计学意义（P>0.05）；托伐普坦 7.5 mg/d 组
           析。符合正态分布的计量资料以（ ±s）表示，组间比                           血钠、24 h 尿量较基线水平升高，差异有统计学意义
           较采用独立样本 t 检验；非正态分布计量资料以 M（P 25 ，                    （P<0.05）；托伐普坦 15.0 mg/d 组 BUN、Cr、血钠、
           P 75 ）表示，组间比较采用非参数检验。计数资料采用相                        24 h 尿量较基线水平升高，eGFR、NT-proBNP 较基线
                                    2
           对数表示，组间比较采用 χ 检验或 Fisher's 确切概率                     水平较基线水平下降，差异有统计学意义（P<0.05），
           法（预测频数小于 5）。缺失数据依据随机缺失、变量                           见表 2。
           类型不同来处理，对连续型变量，服从正态分布的用分                            2.3 两组患者终点事件 Kaplan-Meier 生存曲线 212 例
           层均值替代缺失值，如体质量，按照男女不同均值替代                            入选患者的随访时间为 374.5（155.5，940.5）d，托伐
           缺失值；对偏态分布的连续型变量如 cTnI、NT-proBNP                     普坦疗程时间为 99.0（39.5，321.8）d，共发生全因死
           和肝功能指标采用中位数填补法。基线水平和治疗后的                            亡 124 例（58.5%），其中托伐普坦 7.5 mg/d 组 59 例
           肝肾功能指标、NT-proBNP、cTnI 及电解质变化比较，                     （52.7%），托伐普坦 15.0 mg/d 组 65 例（65.0%），托
           正态分布的计量资料采用配对 t 检验，非正态分布的计                          伐普坦 15.0 mg/d 组 HF 患者的全因死亡率高于 7.5 mg/d
           量资料采用符号秩和检验。绘制两组患者全因死亡和心                            组（P=0.004 3，图 1A）。心血管死亡 54 例（25.5%）例，
           血管死亡的 Kaplan-Meier 生存曲线，生存曲线比较采用                    其中托伐普坦 15.0 mg/d 组心血管死亡 33 例（33.0%），
           Log-rank 检验。采用 Cox 比例风险回归分析探讨托伐普                    高于 7.5 mg/d 组 21 例（18.8%）（P=0.001 2，图 1B）。
           坦 7.5 mg/d 和 15.0 mg/d 与患者全因死亡及心血管死亡                2.4 不同剂量托伐普坦与高龄老年 CHF 患者终点事件
           发生风险的关系。进一步根据年龄、ALB、NT-proBNP                       的 Cox 比例风险回归模型 以入组患者随访结束时是否
           及 eGFR 分层进行亚组分析，计算各分层全因死亡及心                         有全因死亡为因变量（赋值：否 =0，是 =1），以托伐
           血管死亡的 HR 值（95%CI），交互检验采用似然比检验。                      普坦分组为自变量（赋值：7.5 mg/d 组 =0，15.0 mg/d 组
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