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用 Egger's 检验方法，结果显示 P=0.075，表明存在发表偏倚 表 4 Egger's 检验
可能性较小，见表 4。 Table 4 Egger's test assessing potential publication bias
Std_Eff 截距 SE t 值 P>|t| 95%CI
slope 0.035 0.081 0.43 0.679 （-0.163，0.235）
bias 2.807 1.305 2.15 0.075 （-0.386，6.000）

3 讨论
MM 在国内已被定义成一种慢性的血液系统恶性肿瘤，
因其具有缓解期和复发期交替出现的特性，MM 患者饱受病痛
图 8 试验组与对照组治疗 RRMM 引起贫血的森林图 的折磨。MM 的特征是骨髓中单克隆浆细胞不受控制的生长，
Figure 8 Forest plot assessing anemia caused by treatment for relapsed 导致存在功能缺陷的免疫球蛋白或其轻链过度合成，这些免
and refractory multiple myeloma in the experimental group and control
疫球蛋白和异常的单克隆浆细胞与骨髓中的其他细胞相互作
group ［16］
用 ，最终导致了 MM 患者出现特异性终末器官损害，包括
贫血、骨骼受累（如骨折、骨痛）、高钙血症、肾功能损害、
神经系统症状、凝血功能异常、高黏滞血症和感染等。绝大
多数 MM 患者最终会出现复发，且常对既往使用的药物出现
耐受性 ［17］ 。RRMM 患者是指患者病情在治疗过程中或在最
后一次治疗后 60 d 内出现无反应或进展，这些患者通常在之
前的治疗中取得了最小的反应（MR）或更好的疗效 ［18］ 。近
些年，随着 CD38 单克隆抗体等新型药物的相继问世，RRMM
图 9 试验组与对照组治疗 RRMM 引起血小板减少的森林图
Figure 9 Forest plot assessing thrombocytopenia caused by treatment for 患者的治疗有了新的选择。人抗原 CD38 是一种分子量为
relapsed and refractory multiple myeloma in the experimental group and 46 kDa 的Ⅱ型跨膜糖蛋白，其可以作为黏附受体引导浆细胞
control group 进入骨髓腔 ［6］ ，并且已经有临床前期的相关研究表明 CD38
在肿瘤微环境中具有潜在的免疫抑制作用，能够促进肿瘤细
胞进行免疫逃逸 ［19］ 。所以，研发针对该靶点的新型治疗药物
成为了治疗 RRMM 的热点方向。
目前 CD38 单克隆抗体包括 Daratumumab、Isatuximab、
MOR202 三种药物，第一种 CD38 单克隆抗体 Daratumumab 于
2019 年在国内获批上市，第二种 CD38 单克隆抗体 Isatuximab
也于 2020 年被批准用于治疗既往接受过包括来那度胺和蛋白
图 10 试验组与对照组治疗 RRMM 引起中性粒细胞减少的森林图
Figure 10 Forest plot assessing neutropenia caused by treatment for 酶体抑制剂在内的≥ 2 次治疗的 MM 成人患者。Daratumumab
relapsed and refractory multiple myeloma in the experimental group and 是一种新的完全人源化的 IgG1-k 单抗 ［20］ ，其能通过多种
control group
机制诱导肿瘤细胞的死亡，主要是通过抗体依赖的细胞毒性
（ADCC）、抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）和补体依赖
0
的细胞毒性（CDC）等依赖于片段结晶（FC）的过程诱导细
胞死亡 ［21］ 。新型 CD38 单抗 Isatuximab 是一种嵌合单克隆抗
0.05
体 ［22］ ，也是一种针对跨膜受体和胞外酶 CD38 的单克隆抗
0.10 SE（logRR） 体 ［23］ ，与其他 CD38 单克隆抗体相比，Isatuximab 作为胞外
酶活性抑制剂的效力要强得多，可导致骨髓瘤细胞死亡的机
0.15 ［21］
制主要是依赖于 ADCC，而 CDC 的作用较小 ，还可通过
不依赖于 FC 的机制（包括诱导肿瘤细胞的直接细胞毒性 ［24］ ；
0.20
抑制 CD38 酶活性 ［25］ ，以及更广泛的免疫调节作用 ［26］ ）。
0.25 RR 关于 Daratumumab、Isatuximab 的临床试验（MOR202 暂无 3
-0.2 0 0.2 0.4 0.6 期临床试验报告）已经表明在不同地区的多层次 RRMM 患者
注：ORR= 总发生率 ［10，15］
中应用 CD38 单克隆抗体可以获得良好的疗效 ，但是，
图 11 试验组与对照组治疗 RRMM 的 ORR 发表偏倚漏斗图
Figure 11 Funnel plot assessing publication bias of the rate of overall 通过检索发现针对上述临床试验的荟萃分析还暂有空缺。所
response to treatment for relapsed and refractory multiple myeloma between 以本文将选择 CD38 单克隆抗体治疗 RRMM 的 RCT，采用
the experimental group and control group Meta 分析的方式对该类药物的疗效及安全性作出系统评价，