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方数据知识服务平台、Web of Science、PubMed、EMBase、 1.2.1.3 主要结局指标 疗效指标〔总反应率（ORR）、无进
Cochrane Library 等国内外数据库中所有有关 CD38 单克隆抗 展生存期（PFS）、≥非常好的部分缓解率（≥ VGPR）、部
体治疗 RRMM 的随机对照试验（RCT），检索时限设为建 分缓解率（PR）、≥完全缓解率（≥ CR）、微小残留（MRD）
库 至 2021 年 11 月。 设 定 检 索 词 为：Isatuximab、Sarclisa、 阴性率〕、安全性指标（非血液系统不良事件发生率、非血
Daratumumab、Darzalex、Multiple myeloma、伊沙妥昔单抗、 液系统≥ 3 级不良事件发生率和血液系统不良事件）。
达雷木单抗、达雷妥尤单抗、多发性骨髓瘤。以 Web of 1.2.2 排除标准 （1）重复的研究报道；（2）相关数据不完整、
Science 数据库为例，采用 PICOS 原则，对疾病类型、干预措 不清晰，不能提取有效数据，研究设计不合理的文献；（3）
施的主题词和 / 或自由词进行检索。并且手工检索可能漏检的 非 RCT，综述和病例报告类文献；（4）纳入患者 <20 例的研
相关文献，对检索出的相关文献的参考文献进行再次检索。 究；（5）关于基础以及动物试验的研究；（6）无相关结局
以 Web of Science 为例检索策略见表 1。 指标的文献。
1.3 文献筛选和资料提取 由 2 位研究者独立筛选文献，分
表 1 Web of Science 数据库检索策略 别对阅读检索到的文献题目和摘要进行归类整理后，排除重
Figure 1 Strategy for searching randomized controlled trials of CD38
monoclonal antibodies treating relapsed and refractory multiple myeloma in 复文献以及明显不符合纳入标准的文献，对于信息报告不全
Web of Science 的文献联系原文作者补充相关信息，获得全文后再确定是否
步骤 检索词 能纳入最后的研究中。如遇争议，由研究组协助解决。从最
#1 Multiple Myeloma OR Multiple Myelomas OR Myelomas， 终纳入的文献中提取研究的基本特征包括：第一作者、发表
Multiple OR Myeloma，Multiple OR Myeloma，Plasma-Cell OR
Myeloma，Plasma Cell OR Myelomas，Plasma-Cell OR Plasma- 年份、既往治疗次数、随访时间、纳入例数、年龄、干预措施、
Cell Myeloma OR Plasma-Cell Myelomas OR Myelomatosis ORR。
OR Myelomatoses OR Plasma Cell Myeloma，Plasma OR Cell
Myelomas，Plasma OR Myelomas，Plasma Cell OR Plasma Cell 1.4 文献质量评价 由于本文所纳入的文献均为 RCT，故采
Myelomas OR Kahler Disease OR Disease，Kahler OR Myeloma- 用 Cochrane 协作网 ［7］ 的偏倚风险评价工具评价纳入研究的偏
Multiple OR Myeloma Multiple OR Myeloma-Multiples
倚风险，评价的内容包括：（1）盲法；（2）随机化；（3）
#2 randomized controlled trial OR randomized OR placebo 分配隐藏；（4）不完整数据结果；（5）选择性报告；（6）
#3 Daratumumab OR humax-CD38 OR Darzalex
#4 Isatuximab OR Sarclisa OR SAR650984 OR SAR 其他偏倚。根据低偏倚风险、不清楚以及高偏倚风险，由 2
#5 （#1 AND #2） AND #3 名研究者独立进行文献质量评价。如遇争议，由研究组协助
#6 （#1 AND #2） AND #4 解决。
1.5 统计学方法 采用 Review Manager 5.3 软件和 Stata 15.0
2
1.2 文献纳入和排除标准 进行 Meta 分析。采用 I 检验对纳入研究进行统计学异质性检
2
1.2.1 纳入标准 RRMM ［1］ 是指患者在治疗过程中对当前治 验，当 I <50％且 P>0.1 时，则各研究间无统计学异质性，选
2
疗方案无反应或在最后一次治疗后 60 d 内出现了疾病进展。 择固定效应模型；当 I >50％且 P<0.1 时，则各研究间有统计
所有 RRMM 患者既往治疗次数不限。 学异质性，选择随机效应模型（异质性判断选择森林图及拉
1.2.1.1 研究类型 所有有关CD38单克隆抗体（Daratumumab、 贝图）；若异质性较大且文章内发现了导致异质性来源的因
Isatuximab）治疗 RRMM 的 RCT。 素，还需进行亚组分析判断是否需要删除相应文章中的数据，
1.2.1.2 干预措施 试验组：应用 CD38 单克隆抗体且须进行 再进行合并效应量处理。对纳入的文献采用漏斗图及 Egger's
药物配伍，对照组：仅应用配伍药物或仅应用 CD38 单克隆抗 检验进行发表偏倚评价，检验水准 α=0.05；定性资料采用
体（不进行其他药物配伍）。 RR（95%CI），生存分析资料采用 HR（95%CI）表示。以

表 2 纳入研究的基本特征
Table 2 Basic characteristics of the included randomized controlled trials
发表年份 既往治疗 随访时间 纳入 年龄（岁） 干预措施 ORR（%）
第一作者
（年） 次数（次） （月） 例数 试验组 对照组 试验组 对照组 试验组 对照组
MARTIN ［8］ 2020 1~3 20.7 302 64（33，90） IKd ∶179 Kd∶123 86.6 82.9
DIMOPOULOS ［9］ 2021 ≥3 — 164 66（42，85） 68（37，84） Id∶55 I∶109 43.6 23.9
ATTAL ［10］ 2019 ≥2 11.6 307 68（60，74） 66（59，71） IPd∶154 Pd∶153 33.1 28.1
DIMOPOULOS ［11］ 2020 1~3 17 466 64（57，70） 65（59，71） DKd∶312 Kd∶154 84.3 74.7
MATEOS ［12］ 2020 ≥1 40 498 64（30，88） 64（33，85） DVd∶251 Vd∶247 84.6 63.2
BAHLIS ［13］ 2020 ≥1 44.3 569 65（34，89） 65（42，87） DRd∶286 Rd∶283 92.9 76.4
DIMOPOULOS ［14］ 2021 ≥1 16.9 304 67（42，86） 68（35，90） DPd∶151 Pd∶153 68.9 46.4
LU ［15］ 2021 ≥1 8.2 211 61（28，79） 61（43，82） DVd∶141 Vd∶70 82.5 58.6
注∶I=Isatuximab（伊沙妥昔单抗），D=Daratumumab（达雷妥尤单抗），K=Carfzomib（卡菲佐米），P=Pomalidomide（泊马度胺），
R=Lenalidomide（来那度胺），V=Bortezomib（硼替佐米），d=dexamethasone（地塞米松）；ORR= 总反应率；—表示无此数据