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A C
SIRT3

GAPDH
对照组 YWPC 组 DOX 组 DOX+YWPC 组

B
SIRT3 对照组 YWPC 组

GAPDH
DOX+YWPC（10 mg/L）组
DOX+YWPC（100 mg/L）组
对照组 DOX 组
DOX+YWPC（1 mg/L）组 DOX 组 DOX+YWPC 组

注：A 为心肌沉默调节蛋白 3（SIRT3）表达水平改变；B 为 H9C2 细胞内 SIRT3 表达水平改变；C 为大鼠心肌切片 SIRT3 免疫组化染色（×200）
图 4 大鼠心脏组织、H9C2 细胞内 SIRT3 表达情况
Figure 4 Expression levels of SIRT3 in DOX-injured myocardial tissues of rat model and DOX-injured H9C2 cell model

起的心力衰竭仍在继续发生，部分原因是其分子和细胞 有效防治DOX诱导的心肌损伤是许多研究的探索方向。
作用机制仍存在争议且尚未被完全理解 ［13］ ，目前如何 各类天然化合物，如积雪草酸、α- 亚麻酸、黄酮类、
类黄酮类化合物以及酚类化合物等均可通过抗氧化、减
Bcl-2 少应激及自噬调节等途径起到缓解 DOX 诱导的心肌损
伤的作用 ［14-17］ 。近年来，多酚类物质的抗氧化活性成
Bax
为研究热点，研究证实其在控制心血管系统疾病方面有
多种保护作用，例如 SHAKERI 等 ［18］ 提出姜黄素通过
SIRT3
调节内质网应激而在多种疾病（包括动脉粥样硬化）中
GAPDH 起着重要作用；SERGAZY 等 ［19］ 提出葡萄多酚提取物
DOX+YWPC+3-TYP 组
DOX+YWPC 组
对照组 DOX 组 DOX+3-TYP 组 可以增加血浆中的抗氧化剂水平并降低自由基水平，具
有一定的逆转 DOX 心肌损伤的能力和心脏保护作用。
本研究团队前期对黄酒及其主要成分 YWPC 也进行了

内皮细胞损伤、抑制平滑肌细胞表型转化等方面均有作
图 5 3-TYP 作用下 H9C2 细胞内凋亡相关蛋白表达及 SIRT3 表达水平 长期深入的研究，发现 YWPC 在心血管系统中在减轻
Figure 5 Expression levels of apoptosis-related proteins and SIRT3 in 用 ［20-22］ ，并且证实了 YWPC 可能通过调节细胞内 Nrf2
DOX-injured H9C2 cells intervened with 3-TYP 的核易位水平缓解 DOX 引起的氧化应激反应及在 DOX
所致心脏毒性中的保护作用 ［6］ ，但仍有进一步研究其
表 3 3-TYP 作用下 H9C2 细胞内凋亡相关蛋白表达及 SIRT3 表达水
平变化（ ±s，n=3） 他作用机制的必要。SIRT3 通过对细胞线粒体的代谢等
Table 3 Changes of expression levels of apoptosis-related protein and 进行调节而减少心脏毒性发生过程中的活性氧的生成，
SIRT3 in DOX-injured H9C2 cells intervened with 3-TYP 并通过对叉头框蛋白 O3（FOXO3）、P53 及腺苷一磷
组别 Bcl-2/Bax 比值 SIRT3 表达水平 酸（AMP）等信号通路的作用在许多心脏毒性机制的控
对照组 1.06±0.18 1.03±0.08 ［7］
制点发挥重要作用 。本研究作为对 YWPC 缓解 DOX
DOX 组 0.15±0.01 a 0.53±0.09 a
心肌损伤作用机制的补充，进一步完善了 YWPC 在心
DOX+YWPC 组 0.56±0.02 0.81±0.03 肌细胞内的作用途径，同时也进一步明确了心肌细胞
DOX+3-TYP 组 0.14±0.01 a 0.40±0.16 a
中 SIRT3 改善心脏状态的作用，为临床及科研人员开发
DOX+YWPC+3-TYP 组 0.08±0.01 b 0.63±0.23
DOX 新型保护剂提供了理论依据。
F 值 401.6 9.979
本研究采用体内和体外实验同时进行研究，动物实
P 值 <0.01 0.0016
b
a
注： 表示与对照组比较，P<0.05； 表示与 DOX+YWPC 组比较， 验中通过比较 DOX 组与 DOX+YWPC 组的 Masson 染色
P<0.05 结果、血清 LDH 水平和凋亡相关蛋白表达改变，发现