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B 对照组 YWPC 组 DOX 组 DOX+YWPC 组
A
Green
Bcl-2
Bax
Blue
GAPDH
对照组 YWPC 组 DOX 组 DOX+YWPC 组 Merge
注:A 为大鼠心肌凋亡相关蛋白表达的变化;B 为大鼠心肌切片 TUNEL 染色结果(×200);Bcl-2=B 淋巴细胞瘤 -2 蛋白,Bax=Bcl-2 相关
X 蛋白
图 2 YWPC 缓解 DOX 引起的大鼠心肌细胞凋亡情况
Figure 2 Effect of YWPC in alleviating myocardial cell apoptosis due to DOX-induced myocardial injury explored in the in vivo experiment with four groups
of rats
察到各组切片中 SIRT3 表达水平的变化趋势与大鼠心脏
Bcl-2
组织 Western Blot 法检测结果变化趋势基本一致。在 H9C2
细胞中,五组 SIRT3 表达水平比较,差异有统计学意义
Bax
(P<0.05),其中 DOX 组 SIRT3 表达水平低于对照组、
DOX+YWPC(1 mg/L) 组、DOX+YWPC(10 mg/L) 组、
GAPDH
DOX+YWPC(100 mg/L)组,差异有统计学意义(P<0.05),
DOX+YWPC(100 mg/L)组
DOX+YWPC(10 mg/L)组
见图 4、表 1~2。 对照组 DOX 组
2.5 3-TYP 对 YWPC 作用的影响 对照组、DOX 组、 DOX+YWPC(1 mg/L)组
DOX+YWPC 组、DOX+3-TYP 组 及 DOX+YWPC+3-TYP 组
Bcl-2/Bax 比值比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中
DOX 组及 DOX+3-TYP 组 Bcl-2/Bax 比值低于对照组,差
图 3 YWPC 缓解 DOX 引起的 H9C2 细胞凋亡相关蛋白表达情况
异有统计学意义(P<0.05);DOX+YWPC+3-TYP 组 Bcl- Figure 3 Effect of YWPC in alleviating apoptosis in DOX-injured H9C2
2/Bax比值低于DOX+YWPC组,差异有统计学意义(P<0.05)。 cells explored in the in vitro experiment
五组SIRT3表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),
表 2 H9C2 细胞 CCK-8 及 Western Blot 法检测结果( ±s,n=3)
其中 DOX 组、DOX+3-TYP 组 SIRT3 表达水平低于对照
Table 2 Results of viability measured by CCK-8 assay,and levels of
组,差异有统计学意义(P<0.05);但 DOX+YWPC 组 apoptosis and SIRT3 measured by Western blotting in DOX-injured H9C2
与 DOX+YWPC+3-TYP 组 SIRT3 表达水平比较,差异 cells
无统计学意义(P>0.05),见图 5、表 3。 组别 吸光度值 Bcl-2/Bax SIRT3
比值 表达水平
3 讨论
对照组 1.93±0.01 a 1.08±0.09 a 1.11±0.18 a
DOX 具有广泛的抗癌谱和较高的临床疗效,是多
DOX 组 0.74±0.03 0.08±0.01 0.47±0.05
种癌症的一线化疗药物,然而 DOX 的严重心脏毒性作
DOX+YWPC a a a
用较大,使其临床应用受到了一定限制 [10] 。DOX 与 (1 mg/L)组 0.94±0.04 0.27±0.02 0.89±0.08
心肌有较高的亲和力,长期暴露在 DOX 中可能导致较 DOX+YWPC 1.11±0.05 a 0.30±0.05 a 0.91±0.10 a
(10 mg/L)组
为严重的心肌损伤,甚至引发心力衰竭,威胁患者生
DOX+YWPC a a a
命 [11] 。目前临床上控制 DOX 心脏毒性的常用策略有: (100 mg/L)组 1.35±0.02 0.50±0.01 0.95±0.25
限制剂量暴露、将药物包裹在脂质体中减少心肌摄取、 F 值 605.1 256.2 8.142
与铁螯合剂右雷佐生同时给药以减少游离铁催化的活性 P 值 <0.01 <0.01 0.004
氧的形成以及改变药物结构等 [12] 。尽管如此,DOX 引 注: 表示与 DOX 组比较,P<0.05
a