Page 57 - 中国全科医学2022-17

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·论著·

黄酒多酚诱导沉默调节蛋白 3 表达

减轻阿霉素心肌损伤研究

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孙世民 ，孙珍珠 ，池菊芳 ，郭航远 1，4* 查看原文
【摘要】 背景 阿霉素（DOX）是一种常见的强效蒽环类抗肿瘤药物，被广泛应用于各类肿瘤尤其是实体性肿
瘤的治疗中。然而，DOX 有较强的心脏毒性，临床表现为不可逆性心肌病和充血性心力衰竭。黄酒多酚（YWPC）是
从绍兴黄酒中提取的多酚类物质，具有抗炎、抗氧化等生理活性，对 DOX 所致心肌损伤有一定缓解作用，但其作用
机制还不明晰。目的 通过体内外实验探讨 YWPC 减轻 DOX 心肌损伤的作用机制。方法 动物实验：使用 SD 大鼠
建立 DOX 心肌损伤模型，分为对照组、YWPC 组、DOX 组与 DOX+YWPC 组；取心脏组织进行 MASSON 染色、原位
末端标记（TUNEL）染色及免疫组织化学染色，取血清测定乳酸脱氢酶（LDH）水平，并用动物组织蛋白、Western
Blot 法检测凋亡水平〔B 淋巴细胞瘤 -2 蛋白（Bcl-2）、Bcl-2 相关 X 蛋白（Bax）〕及沉默调节蛋白 3（SIRT3）表达
水平变化。体外实验：通过 1 µmol/L DOX 干预 H9C2 细胞 24 h 建立 DOX 诱导 H9C2 细胞损伤模型，先将一批 H9C2
细胞分为对照组、DOX 组、DOX+YWPC（1 mg/L）组、DOX+YWPC（10 mg/L）与 DOX+YWPC（100 mg/L）5 组，采
用 CCK-8 法检测 H9C2 细胞活力，通过 Western Blot 法检测凋亡水平及 SIRT3 表达水平变化；之后将另一批 H9C2 细
胞分为对照组、DOX 组、DOX+YWPC 组、DOX+SIRT3 抑制剂（3-TYP）组及 DOX+YWPC+3-TYP 组，通过 3-TYP 抑
制 SIRT3 蛋白活性，通过 Western Blot 法检测凋亡水平及 SIRT3 表达水平变化，进一步明确 SIRT3 在 YWPC 减轻 DOX
心肌损伤中的作用。结果 动物实验中，大鼠心肌切片通过 MASSON 染色后可见：DOX 组大鼠心肌纤维排列紊乱，
大量蓝色胶原纤维贯穿心肌纤维；DOX+YWPC 组大鼠心肌切片纹理部分恢复，蓝色胶原纤维减少。DOX 组胶原纤维
占比、血清 LDH 水平高于对照组、DOX+YWPC 组（P<0.05）。DOX 组 Bcl-2/Bax 比值、SIRT3 表达水平低于对照组、
DOX+YWPC 组（P<0.05）；DOX 组大鼠心肌切片中代表凋亡的绿色亮点明显增多，呈片状分布，而经 YWPC 治疗后
凋亡亮点减少。体外实验中，DOX 组吸光度值、Bcl-2/Bax 比值、SIRT3 表达水平低于对照组、DOX+YWPC（1 mg/L）组、
DOX+YWPC（10 mg/L）组、DOX+YWPC（100 mg/L）组（P<0.05），DOX 组、DOX+3-TYP 组 Bcl-2/Bax 比值、SIRT3
表达水平低于对照组（P<0.05）；DOX+YWPC+3-TYP 组 Bcl-2/Bax 比值低于 DOX+YWPC 组（P<0.05），DOX+YWPC
组与 DOX+YWPC+3-TYP 组 SIRT3 表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 YWPC 可以通过调节 SIRT3
表达水平减轻 DOX 心肌损伤，抑制 SIRT3 会降低 YWPC 的作用。
【关键词】 心脏病；阿霉素；黄酒多酚；抗肿瘤药；沉默调节蛋白 3；细胞凋亡
【中图分类号】 R 541 R 979.14 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.01.605
孙世民，孙珍珠，池菊芳，等 . 黄酒多酚诱导沉默调节蛋白 3 表达减轻阿霉素心肌损伤研究［J］. 中国全科医学，
2022，25（17）：2102-2109.［www.chinagp.net］
SUN S M，SUN Z Z，CHI J F，et al. Yellow Wine Polyphenolic Compounds regulate SIRT3 expression to alleviate
doxorubicin-induced myocardial injury［J］. Chinese General Practice，2022，25（17）：2102-2109.

Yellow Wine Polyphenolic Compounds Regulate SIRT3 Expression to Alleviate Doxorubicin-induced Myocardial
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Injury SUN Shimin ，SUN Zhenzhu ，CHI Jufang ，GUO Hangyuan 1，4*
1.The First School of Medicine，Wenzhou Medical University，Wenzhou 325000，China
2.Cardiovascular Department，Taizhou Hospital of Zhejiang Province，Taizhou 318000，China
3.Department of Cardiology，Shaoxing People's Hospital，Shaoxing 312000，China
4.Shaoxing University，Shaoxing 312000，China
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Corresponding author：GUO Hangyuan，Professor，Chief physician；E-mail：guohangyuan@zju.edu.cn
【Abstract】 Background Doxorubicin（DOX），a common and powerful anthracycline antitumor agent，has been

基金项目：国家自然科学基金面上项目（81873120）；绍兴市人民医院院内青年基金项目（2018YB24）
1.325000 浙江省温州市，温州医科大学第一临床医学院 2.318000 浙江省台州市，台州医院心血管内科 3.312000 浙江省绍兴
市人民医院心内科 4.312000 浙江省绍兴市文理学院
*
通信作者：郭航远，教授，主任医师；E-mail：guohangyuan@zju.edu.cn
本文数字出版日期：2022-04-28