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from Sanya People's Hospital and Sanya Central Hospital from March 2017 to December 2020. All of them were treated with anti-
tuberculosis therapy and followed up for 1 year after treatment,and their prognosis were classified as good (0-2 points,63
cases) and poor (≥ 3 points,51 cases) by the Modified Rankin Scale. TBM patients were compared to 46 healthy physical
examines selected from the two hospitals during the same period in terms of baseline serum NCAM1 and TTR levels. NCAM1 and
TTR levels measured at 6 time points (baseline,7,14 days after admission,and 1,6 and 12 months after follow-up) were
analyzed,and their associations with as well as predictive values for prognosis in TBM patients were assessed. Results TBM
patients had much lower baseline serum NCAM1 and TTR levels than the controls(P<0.05). Sage Ⅲ TBM patients had notably
lower baseline serum NCAM1 and TTR levels than stage Ⅰ and Ⅱ TBM patients (P<0.05). TBM patients with poor prognosis
had significantly lower serum NCAM1 and TTR levels(measured at each of the aforementioned six time points) than those
with good prognosis(P<0.05). BMRC stage Ⅲ was associated with increased risk of poor prognosis(P<0.05),while higher
baseline levels of serum NCAM1 and TTR were associated with decreased risk of poor prognosis in TBM patients (P<0.05). For
predicting poor prognosis in TBM,the area under the ROC curve of the combination of baseline NCAM1 and TTR was greater
than that of baseline NCAM1(0.879 vs 0.665) or baseline TTR(0.879 vs 0.689) alone (Z=4.428,3.941,P<0.05).
Conclusion TBM patients were found with decreased serum NCAM1 and TTR levels,which may be associated with their
condition and prognosis. BMRC stage Ⅲ may be a risk factor for poor prognosis in TBM.
【Key words】 Tuberculosis meningitides;Neural cell adhesion molecule 1;Transthyretin;Neurological deficit;
Prognosis
结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是肺 《内科学》 [5] 中的脑膜炎诊断标准;(2)脑脊液常规
外结核疾病中严重的类型之一,由结核分枝杆菌感染中 培养分离出结核分枝杆菌 [6] ;(3)年龄 18 周岁以上。
枢神经系统引起,可导致脑膜、脉络丛和室管膜炎性反 排除标准:(1)细菌、病毒性脑膜炎;(2)癫痫、脑
应、脑积水、颅内压增高甚至脑疝,临床病死率高,存 梗死、脑出血;(3)阿尔茨海默病、帕金森、血管性
活者易遗留神经系统后遗症 [1] 。TBM 起病隐匿,病程长, 痴呆等;(4)脑膜癌病;(5)随访失联。
症状轻重不一,临床诊断和治疗困难,早期发现和诊断 1.3 TBM 患者分期 根据英国医学研究理事会(MRC)
是改善 TBM 预后的关键 [2] 。神经细胞黏附分子 1(neural 分期标准 [7] ,将患者分为Ⅰ期(无局灶神经系统损伤
cell adhesion molecule 1,NCAM1)是免疫球蛋白分子超 体征)31 例、Ⅱ期(脑膜刺激征、轻度感觉和运动功
家族中的细胞黏附家族分子,主要在神经系统中表达, 能异常)45 例、Ⅲ期(惊厥或抽搐、昏睡或昏迷)38 例。
参与调节神经细胞的功能和神经元迁移以及神经损伤后 本研究经三亚市人民医院伦理委员会批准(批准号:
的突触重组,与神经系统疾病存在密切关系 [3] 。转甲 201711053)。TBM 组患者或其家属及对照组均对本研
状腺素蛋白(transthyretin,TTR)是一种甲状腺激素结 究知情同意并签署同意书。
合蛋白,可将甲状腺素从血液输送到大脑,TTR 功能异 1.4 实验室检查 TBM 组在入组当日(基线)、入院
常可导致心肌病、自主神经疾病以及神经系统疾病 [4] 。 7 d、入院 14 d、随访 1 个月、随访 6 个月、随访 1 年
而 NCAM1、TTR 与 TBM 是否存在关联尚不完全清楚。 时分别采集静脉血、脑脊液。对照组在体检当日(基
本研究拟探讨 NCAM1、TTR 与 TBM 的关系,旨在为临 线)仅采集静脉血。干燥试管(3 ml)血标本室温下
床诊治提供参考。 静置 30 min 后取上清液离心(离心半径 13.5 cm,转速
1 资料与方法 2 000 r/min)10 min,收集血清于 -80 ℃冷冻保存备检,
1.1 临床资料 选择 2017 年 3 月至 2020 年 12 月三亚 抗凝试管标本混匀后直接上机检测。脑脊液收集于专用
市人民医院和三亚市中心医院收治的 114 例 TBM 患者 标本瓶待检。取血清样本复溶,采用 Multiskan FC 酶标
为 TBM 组,其中男 67 例、女 47 例,年龄 27~46 岁, 仪(美国赛默飞公司)、酶联免疫吸附试验检测血清
平均年龄(35.3±7.0)岁。选择同期于三亚市人民医院 NCAM1、TTR 水平,试剂盒购自美国赛默飞公司。DxH
和三亚市中心医院体检中心体检的 46 例健康志愿者为 800 全自动血细胞分析仪(美国贝克曼库尔特公司)检
对照组,其中男 29 例、女 17 例,年龄 26~48 岁,平 测外周血白细胞计数、脑脊液有核细胞数、有核细胞 / 单
均年龄(35.3±7.1)岁。两组均排除神经系统疾病、颅 核细胞比值。采用 DxC 800 全自动生化仪系统(美国贝
内感染、颅内肿瘤等疾病。TBM 组和对照组的性别构 克曼库尔特公司)检测血清白蛋白、血钠、血钾水平。
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成、平均年龄比较,差异无统计学意义(χ =0.249, 1.5 观察指标 收集 TBM 组年龄、性别、合并疾病(糖
t=0.033,P>0.05)。 尿病、艾滋病、肺结核)、既往病史(结核患者接触史、
1.2 TBM 患者纳入与排除标准 纳入标准:(1)符合 结核病史)、入院症状(体质量减轻、意识改变、癫痫、