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·论著·

【编者按】 2020 年版中国 2 型糖尿病（T2DM）防治指南数据显示，我国糖尿病患病率已上升至 11.2%（依据
WHO 诊断标准）。诊断为 T2DM 后早期严格控制血糖能够降低患者长期心血管疾病等并发症的风险。来自 JAMA 的
研究显示，二甲双胍（Met）用量超出耐受剂量时（>1 500 mg/d），阿卡波糖（Aca）的添加可明显降低糖化血红蛋白（HbA 1c ）
水平，且不会导致体质量、低血糖和心血管疾病风险的增加。当使用 Met+Aca 后仍无法达到理想的降糖效果时，如何
选择第 3 种药物且不增加患者的不良风险事件，仍有待论证。为此，本研究通过回顾性队列研究方法，对 Met+Aca 治
疗不佳的 T2DM 患者添加二肽基肽酶 -4 抑制剂（DPP-4i）还是胰岛素（Ins）而不增加不良事件风险进行了探究，为
临床用药的合理性选择提供更多帮助！

降低二甲双胍联合阿卡波糖治疗不佳的 2 型糖尿病患者
不良事件风险：加用二肽基肽酶 -4 抑制剂优于胰岛素

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苏鹏 ，刘宇琨 ，梁小华 ，刘鑫 ，于耀惠 ， 查看原文
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黄鹏飞 ，白玉茹 ，何晓燕 ，沈志红 ，马冬 1*
【摘要】 背景 临床上当二甲双胍（Met）联合阿卡波糖（Aca）无法达到理想降糖效果时，通常会选择再添
加第 3 种药物，如胰岛素（Ins）、二肽基肽酶 -4 抑制剂（DPP-4i）等，但是目前三联治疗对 2 型糖尿病（T2DM）
相关并发症影响的报道较少。目的 探讨 DPP-4i 联合 Met 和 Aca（即 Met+Aca+DPP-4i）与 Ins 联合 Met 和 Aca（即
Met+Aca+Ins）治疗 T2DM 患者的不良事件发生风险，旨在为临床治疗 T2DM 的药物选择提供帮助。方法 本研究为
回顾性队列研究。选取 2017-11-01 至 2020-08-01 于石家庄市第二医院被确诊为 T2DM 且使用 Met+Aca+DPP-4i 或
Met+Aca+Ins 治疗的患者为研究对象。采用电话随访，自 2017-11-20 开始随访，随访截至 2020-08-04。随访终点为
发生预设的结局事件，若未发生结局事件，即到随访结束。预设的 3 个结局事件为非致命性心血管疾病、全因死亡、
严重低血糖事件；发生复合非致命性心血管事件、全因死亡、严重低血糖事件中任意一项即为综合结局事件。采用倾
向性评分匹配（1∶1 的比例进行资料匹配，卡钳值设为 0.02），采用多因素 Cox 比例风险回归模型分析 T2DM 患者药
物治疗后综合结局事件发生风险。分层分析各协变量对不同药物治疗患者综合结局事件发生风险的影响。结果 最终
纳入 T2DM 患者 1 570 例，其中接受 Met+Aca+Ins 治疗者 1 089 例（Met+Aca+Ins 组），接受 Met+Aca+DPP-4i 治疗者
481 例（Met+Aca+DPP-4i 组）。采用倾向性评分匹配后，两组均 434 例。与 Met+Aca+Ins 组比较，Met+Aca+DPP-4i
组患者综合结局事件（6.53/100 人年）、复合非致命性心血管疾病（5.03/100 人年）、全因死亡（0.73/100 人年）、严
重低血糖事件（0.73/100 人年）发病密度相对降低。多因素 Cox 比例风险回归模型分析结果显示，Met+Aca+DPP-4i 组
患者发生综合结局事件风险较 Met+Aca+Ins 组减少 67%〔HR=0.34，95%CI（0.23，0.50），P<0.001〕，发生复合非致
命性心血管疾病风险较 Met+Aca+Ins 组减少 52%〔HR=0.48，95%CI（0.30，0.77），P=0.002〕，发生全因死亡风险较
Met+Aca+Ins 组减少 81%〔HR=0.19，95%CI（0.07，0.56），P=0.003〕，发生严重低血糖事件风险较 Met+Aca+Ins 组
减少 80%〔HR=0.20，95%CI（0.07，0.59），P=0.003〕。以综合结局事件为结局事件绘制生存曲线，Log-rank 检验结
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果显示，Met+Aca+DPP-4i 组患者生存率高于 Met+Aca+Ins 组（χ =32.849，P<0.001）。协变量交互作用分析结果显示，
睡眠充足（>7 h/d）、不吸烟、无心血管疾病家族史的患者中，Met+Aca+DPP-4i 治疗比 Met+Aca+Ins 治疗能明显降低
T2DM 患者综合结局事件发生风险（P 值分别为 0.008、0.031、0.042）。结论 在接受 Met 和 Aca 治疗失败的 T2DM
患者中，与联合 Ins 治疗相比，联合 DPP-4i 治疗的患者综合结局事件、心血管疾病、全因死亡和严重低血糖的发生风
险低，并且对睡眠充足、不吸烟以及无心血管疾病家族史的患者效果更佳。
【关键词】 糖尿病，2 型；二肽基肽酶Ⅳ抑制剂；二甲双胍；阿卡波糖；药物相关性副作用和不良反应；队列研究；
回顾性研究
【中图分类号】 R 587.1 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.02.022

基金项目：国家自然科学基金资助项目（81700416）
1.063210 河北省唐山市，华北理工大学公共卫生学院 2.050702 河北省石家庄市，河北地质大学华信学院护理系 3.050051 河
北省石家庄市第二医院
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通信作者：马冬，副研究员，硕士生导师；E-mail：mamamadong@163.com
本文数字出版日期：2022-01-27