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           睡眠时间、吸烟和心血管疾病家族史 3 个协变量均影                           果显示,在睡眠时间 <7 h/d 的亚组中,Met+Aca+DPP-4i
           响两组药物治疗后综合结局事件的发生(交互 P 值均                           组患者综合结局事件发生风险是 Met+Aca+Ins 组的 0.434
           <0.05)。                                             倍〔HR=0.434,95%CI(0.242,0.778)〕;在睡眠时间
               以 T2DM 患者是否发生综合结局事件为因变量(赋                       ≥ 7 h/d 的亚组中,Met+Aca+DPP-4i 组患者综合结局事
           值:未发生 =0,发生 =1),以药物分组为自变量(赋值:                       件发生风险是 Met+Aca+Ins 组的 0.290 倍〔HR=0.290,
           Met+Aca+Ins 组 =0,Met+Aca+DPP-4i 组 =1),将睡眠           95%CI(0.173,0.487)〕;提示在睡眠充足(>7 h/d)
           时间、吸烟和心血管疾病家族史进一步行亚组分析,结                            的患者中,Met+Aca+DPP-4i 治疗较 Met+Aca+Ins 治疗
                                                               能明显降低其综合结局事件发生风险(P=0.008)。
           表 2 倾向性评分匹配前、后两组患者结局事件发生情况、总生存时                         在 吸 烟 的 患 者 中,Met+Aca+DPP-4i 组 患 者 综
           间、中位随访时间及发病密度
           Table 2 Outcome events,overall survival,median follow-up and   合 结 局 事 件 发 生 风 险 是 Met+Aca+Ins 组 的 0.429 倍
           incidence density of patients in two groups before and after PSM  〔HR=0.429,95%CI(0.281,0.655)〕; 在 不 吸 烟
                              倾向性评分匹配前        倾向性评分匹配后
                                                               的患者中,Met+Aca+DPP-4i 组患者综合结局事件发
                终点事件         Met+Aca  Met+Aca  Met+Aca  Met+Aca  生 风 险 是 Met+Aca+Ins 组 的 0.121 倍〔HR=0.121,
                             +Ins 组  +DPP-4i 组  +Ins 组  +DPP-4i 组
                            (n=1 089) (n=481)  (n=434)  (n=434)  95%CI(0.042,0.348)〕;提示在不吸烟的患者中,
           综合结局事件                                              Met+Aca+DPP-4i 治疗较 Met+Aca+Ins 治疗能明显降低
            发生人数(人)           233     35       96     35
                                                               其综合结局事件发生风险(P=0.031)。
            总生存时间(年)         1 266.34  584.38  501.46  536.00
                                                                   在有心血管疾病家族史的患者中,Met+Aca+DPP-
            中位随访时间(年)         1.030  1.140    1.030   1.170
                                                               4i 组与 Met+Aca+Ins 组患者综合结局事件发生风险间差
            发病密度(/100 人年)     18.40   5.99    19.14   6.53
                                                               异无统计学意义〔HR=1.020,95%CI(0.319,3.262)〕;
           复合非致命性心血管疾病
                                                               在无心血管疾病家族史的患者中,Met+Aca+DPP-4i 组
            发生人数(人)           147     27       54     27
                                                               患者综合结局事件发生风险是 Met+Aca+Ins 组的 0.291
            总生存时间(年)         1 323.60  584.90  521.69  536.52
            中位随访时间(年)         1.120  1.140    1.120   1.170    倍〔HR=0.291,95%CI(0.191,0.445)〕; 提 示 在 无
            发病密度(/100 人年)     11.11   4.62    10.35   5.03     心血管疾病家族史的患者中,Met+Aca+DPP-4i 治疗
           全因死亡                                                比 Met+Aca+Ins 治疗可降低其综合结局事件发生风险
            发生人数(人)           33      4        22      4       (P=0.042)。
            总生存时间(年)         1 478.8  595.36  580.99  546.98   3 讨论
            中位随访时间(年)         1.310  1.140    1.250   1.200
                                                                   本研究结果显示,当使用 Met+Aca 治疗的 T2DM 患
            发病密度(/100 人年)     2.23    0.67    3.79    0.73
                                                               者达不到较好降糖效果而联合第 3 种药物时,与选择
           严重低血糖事件
                                                               联合 Ins 相比,联合 DPP-4i 治疗的 T2DM 患者发生复
            发生人数(人)           53      4        20      4
                                                               合非致命性心血管事件、综合结局事件(复合非致命
            总生存时间(年)         1 421.6  594.84  560.76  546.46
                                                               性心血管事件或全因死亡或严重低血糖事件)风险下
            中位随访时间(年)         1.250  1.140    1.295   1.200
            发病密度(/100 人年)     3.73    0.67    3.57    0.73     降,并且综合结局事件和复合非致命性心血管事件发生
                                                               时间相对延长。因此,建议将 DPP-4i 作为 T2DM 患者
                1.00                                           Met+Aca 治疗降糖效果不佳时的最佳候选药物。此外,
                                                               睡眠充足(>7 h/d)、未吸烟以及无心血管疾病家族史
                0.75                                           的 T2DM 患者增加 DPP-4i 治疗后综合结局事件风险降
                                                               低更加明显。
               生存率  0.50                                           一项 Meta 分析结果显示,与 Met 单药治疗相比,

                                                               使用 Met+Aca 治疗在总有效率、空腹血糖、餐后 2 h 血
                0.25                                           糖水平和糖化血红蛋白等指标上改善明显                   [8] 。尽管双
                                    Met+Aca+Ins 组
                                    Met+Aca+DPP-4i 组           药联合最初效果良好,但随着疾病的进展,部分 β 细
                                                               胞已经失去功能,胰岛的分泌功能也逐渐下降,从而使
                  0      0.5    1.0    1.5    2.0    2.5                                   [9]
                                时间(年)                          Met+Aca 治疗不能达到理想效果            。因此,T2DM 患者
              注:Met= 二甲双胍,Aca= 阿卡波糖,Ins= 胰岛素,DPP-4i= 二         通常需要多种降糖药才能达到血糖的良好控制                    [10] ,其
           肽基肽酶 -4 抑制剂                                         中联合 Ins 是临床上最常见的方法,但严重低血糖、全
                   图 1 倾向性评分匹配后两组患者的生存曲线
               Figure 1 Survival curves of two groups of patients after PSM  因死亡、促进心脏血栓形成或心律失常等事件的发生情
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