Page 77 - 中国全科医学2022-08
P. 77

·970· http://www.chinagp.net   E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn


               中性粒细胞减少是儿童常见的就诊原因，其中绝大                          制订的儿童慢性中性粒细胞减少症诊断流程                    ［3］ ，结合
           部分是急性暂时性中性粒细胞减少症，主要诱因是感                             目前国内的临床实际情况而制订的。排除标准：其他因
           染、药物等，诱因去除后中性粒细胞计数可在短时间内                            素引起继发性中性粒细胞减少，如药物、免疫缺陷、
           自行恢复；而慢性中性粒细胞减少症相对少见，但病因                            骨髓衰竭性疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病、营
           分类复杂多样，临床表现各异，预后差异较大。免疫性                            养素缺乏、肿瘤以及化疗、放疗等。中性粒细胞减少
                                                                                                    9
                                                                                         9
           中性粒细胞减少症（autoimmune neutropenia，AIN）是               的 分 度 标 准： 轻 度（1.0×10 /L~<1.5×10 /L）， 中 度
                                                                                  9
                                                                       9
                                                                                                      9
           儿童慢性中性粒细胞减少症最常见的类型                   ［1］ 。AIN 的     （0.5×10 /L~<1.0×10 /L），重度（<0.5×10 /L）      ［4］ 。
           发病机制是外周血中的抗中性粒细胞自身抗体（anti-                          本研究中将以下部位的感染定义为严重感染：肺炎、皮
           neutrophil autoantibody，ANAA）介导的中性粒细胞被破             肤软组织蜂窝织炎、脑膜炎 / 脑炎、脓毒症等。本研究
           坏，因此外周血中检测到 ANAA 是 AIN 诊断的重要依                       中所有患儿家长已签署知情同意书。本研究已通过北京
           据，但目前缺乏准确度高、操作简便的 ANAA 检测方法。                        大学第一医院伦理委员会审查〔批号：（2019）科研第
           AIN 的诊断需要经过一系列评估和检查，并且充分排除                          （252）号〕。
           其他可能导致慢性中性粒细胞减少的病因。目前国内外                            1.2 资料收集 对纳入的所有 AIN 患儿进行详细的临
           罕有关于儿童 AIN 的报道，本文回顾性分析 22 例 AIN                     床资料登记。通过门诊复诊及电话随访（随访截止时间
           患儿的临床特征、治疗及随访资料，为临床医师诊治这                            为 2021 年 9 月），持续追踪患儿的治疗情况、病情演变、
           类患儿提供参考资料。                                          是否存在感染等并发症。临床资料：（1）人口学信息：
           1 对象和方法                                             性别、出生日期；（2）中性粒细胞减少及合并感染的情况：
           1.1 研究对象 选取 2012—2020 年北京大学第一医                      中性粒细胞减少的发生时间、初次就诊原因、持续时间、
           院儿科收治的 AIN 患儿为研究对象。纳入标准：（1）                         是否合并感染、感染的频率、感染部位、感染源种类、
           1 月 ~<1 岁，外周血中性粒细胞绝对值计数（absolute                    感染严重程度等；（3）个人及家族史：是否有服药史（尤
                                       9
           neutrophil count，ANC）<1.0×10 /L；≥ 1 岁，外周血           其是可能导致中性粒细胞减少的药物），是否是早产儿，
                      9
           ANC<1.5×10 /L ［2］ ；（2）外周血 ANC 减少持续 3 个              是否合并其他疾病，智力、运动发育情况，家族中是否
           月及以上（3 个月内至少有 3 次非感染期血常规结果，                         有其他中性粒细胞减少症的患者；（4）体格检查情况；
           且 2 次血常规检测间隔不得少于 1 周）               ［3］ ；（3）符       （5）初步实验室检查：血常规、C 反应蛋白（CRP）、
           合前两项纳入标准的患儿，按照慢性中性粒细胞减少                             肝肾功能、血清免疫球蛋白、血糖、血脂、抗核抗体、
           症诊断流程（图 1），充分除外其他病因后临床诊断为                           抗人球蛋白试验、感染期间病原学检查；（6）初步实
           AIN。该流程图是根据 2011 年意大利儿童血液肿瘤协会                       验室检查结果有异常的患儿，需要进行相应的进一步检
           （Association Italian Emato-Oncologic Pediatric，AIEOP）  查，收集相关检查信息，如免疫学指标、骨髓评估、叶



                                                      慢性中性粒细胞减少症

                                                           初始评估
                                                       病史询问和体格检查
                                                                                 如果有可能导致 ANC 减少的药物
                                                                                 应用，停药后 ANC 恢复，可诊断
                                                                                 为药物导致的中性粒细胞减少症
                                                           初步检查
                                                   血常规、CRP、肝肾功能、血糖、                           明显成熟停滞，考虑
                                                 血清免疫球蛋白、ANA、DAT、IAT 等                        SCN，行基因检查
            与免疫缺陷有关，查 TB 淋巴细胞亚群等
                                                                              骨髓细胞            无异常，临床诊断为
            与营养素缺乏有关，查叶酸、维生素 B 12 等
                                                    如果初始         如果初          学检查             AIN
            与自身免疫性疾病有关，查 dsDNA、ENA 谱、               评估和初         始评估
            DAT、IAT、 补 体、ANCA、 抗 心 磷 脂 抗 体、         步检查对         和初步                          增生低下或有异常细胞
            antiTG 等，需除外 ALPS                       病因有提         检查对                          等，行免疫分型、染色
                                                    示，进一         病因无                          体核型分析等
            与先天性因素有关，完善基因检查等                        步检查          提示
                                                                              未行骨髓细胞形态学检查，拟诊为 AIN，密切
            与代谢性疾病有关，查血糖、尿有机酸分析等                                              随访 3 个月无异常，诊断为 AIN
              注：CRP=C 反应蛋白，ANA= 抗核抗体，DAT= 直接抗人球蛋白试验，IAT= 间接抗人球蛋白试验，AIN= 免疫性中性粒细胞减少症，ANC=
           中性粒细胞绝对值计数，SCN= 重型中性粒细胞减少症，dsDNA= 双链 DNA，ENA 谱 = 抗可溶性抗原抗体谱，ANCA= 抗中性粒细胞胞浆抗体，
           anti TG= 抗甲状腺球蛋白抗体，ALPS= 自身免疫性淋巴增生综合征
                                              图 1 慢性中性粒细胞减少症患儿诊断流程
                                       Figure 1 Diagnostic procedure for children with chronic neutropenia
   72   73   74   75   76   77   78   79   80   81   82