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           发病机制是由于外周血中的 ANAA 导致中性粒细胞被                          减少外，经常会伴随有其他临床表现。本研究发现，并
           破坏而减少；但由于 ANAA 检测困难              ［5-6］ ，目前该病        不是所有的 AIN 患儿表现为孤立的中性粒细胞减少，
           的诊断主要依靠排除其他引起慢性中性粒细胞减少症的                            部分患儿合并肝功能异常、肾病综合征、听力下降、室
           病因  ［3］ 。目前，国内尚无关于儿童慢性中性粒细胞减                        间隔缺损、缺铁性贫血等其他临床表现，但是经过细致
           少症的诊疗指南或专家共识，因此本研究根据 AIEOP                          认真的鉴别，发现这些合并症与中性粒细胞减少之间并
           制订的诊疗流程和诊断标准，并结合国内现状制订了慢                            无直接关联。另外，本研究中 6 例合并其他临床表现的
           性中性粒细胞减少症患儿的诊疗流程。                                   患儿均已随访至外周血 ANC 恢复正常，这也再次证实
               本研究所有 AIN 患儿按照规范的诊疗流程进行诊                        了这些患儿 AIN 的诊断。因此，在临床工作中，当慢
           治，为了保证临床诊断的准确性，本研究在临床诊断标                            性中性粒细胞减少患儿合并其他临床表现时，还需要仔
           准中还强化了随访观察的重要性。对于初始评估和初步                            细鉴别两者之间是否存在关联，才能最终明确病因，防
           检查有异常的患儿，必须进行骨髓细胞形态学检查以除                            止漏诊和误诊。
           外其他病因。而对于初始评估和初步检查没有异常的患                                AIN 是自限性疾病，一般不主张长期应用 rhG-
           儿，骨髓细胞形态学检查并不是必需的，但为了保证临                            CSF ［12］ ，患儿合并感染时可以给予 rhG-CSF。截至随
           床诊断的准确性，本研究对于未行骨髓穿刺的患儿加强                            访截止日期，共有 11 例患儿外周血 ANC 恢复正常，恢
           了随访观察。相关研究显示，AIN 患儿在诊治过程中有                          复正常的中位时间为 25（7，42）个月，另外 11 例患儿
           31.6%~49.4% 的患儿需要进行骨髓细胞形态学检查               ［1，7］ 。   可能由于随访时间有限，目前外周血 ANC 尚未恢复正
           本研究中共有 54.5% 的 AIN 患儿在诊治过程中进行骨                      常，需要继续跟踪随访。国外文献报道，AIN 患儿的中
           髓细胞形态学检查，比例较相关研究高，分析原因可能                            性粒细胞减少中位持续时间为 15.6 个月，28.6%~38.1%
           与无法行 ANAA 检测有关。另外，基因检测不宜作为                          的 AIN 患 儿 病 程 ≤ 12 个 月，65.1% 的 AIN 患 儿 病 程
           常规检测，可以在排除先天性中性粒细胞减少症的可能                            ≤24个月    ［1，7］ 。该差异是否与人种等因素有关，需要
           后完善该检查，本研究中共有 27.3% 的 AIN 患儿完善                      更大的样本量进一步研究证实。
           了基因检测。                                                  本研究存在一定的局限性，为单中心回顾性研究，
               本研究中 AIN 患儿在 18 月龄以前初次发现中性粒                     入组的病例数有限。原因如下：（1）由于部分患儿没
           细胞减少的占 68.2%（15/22），而且绝大多数是因为感                      有明显临床症状，也没有定期行血常规监测，所以无法
           染行血常规而发现，仅有 1 例患儿是常规体检偶然发现                          发现中性粒细胞减少；（2）部分患儿可能因体检或感
           的。因此，AIN 患儿主要是由于感染或体检完善血常规                          染等偶然发现中性粒细胞减少，但患儿家长没有足够重
           时发现的中性粒细胞减少。但是国外文献报道，AIN 患                          视，不能规律就诊和监测，导致这部分患儿也无法入组。
           儿 80% 以上是在 18 月龄以前发现的，而且多数病例是                       在未来的研究中，会继续深入随访本研究入组的病例，
           在常规体检行血常规检查时发现的，并没有明显临床症                            推广 AIN 的临床诊断标准，开展多中心、大样本研究，
           状 ［8］ 。目前我国婴幼儿常规体检并不能普及血常规，                         不断优化儿童慢性中性粒细胞减少症的诊断流程。
           这可能导致部分没有明显临床症状的 AIN 患儿出现诊                              综上所述，由于目前缺乏特异性强、敏感性高的
           断年龄延迟，发现时已合并感染。有文献报道，早产儿                            ANAA 检测方法，AIN 患儿的诊断主要依靠排除其他原
           AIN 的患病率略高于足月儿，原因可能与免疫系统发育                          因引起的慢性中性粒细胞减少症，本研究所提供的慢性
           不成熟导致免疫调控失衡有关              ［9］ 。本研究中，有 6 例          中性粒细胞减少症诊断流程可以为临床医生提供参考。
           患儿（27.3%）为早产儿，早产儿 AIN 的患病率较高需                       多数 AIN 患儿外周血 ANC 减少呈中至重度，这类患儿
           进一步研究证实。                                            容易合并感染，最常见的感染病源是病毒，最常见感染
               国外文献报道，AIN 患儿感染发生率为 44.2%，严                     部位是上呼吸道，但极少发生危及生命的感染。AIN 是
           重感染发生率为 9.6%~11.9%       ［1，7］ ；而本研究中 AIN 患         自限性疾病，本研究 AIN 患儿的中位病程为 25 个月。
           儿感染发生率为 95.5%，严重感染发生率为 55.5%，感                          作者贡献：孙青进行研究设计与实施、资料收集整
           染发生率和严重感染发生率均明显高于国外文献报道                      ［1，    理、撰写论文并对文章负责；谢瑶、吴鹏辉、李硕进行
           7］
            。本研究 AIN 患儿绝大多数是因为感染行血常规时发                         研究实施、评估、资料收集；赵卫红进行质量控制及审校。
           现的中性粒细胞减少，故感染率较高。另外，本研究还                                本文无利益冲突。
           发现 AIN 患儿最常见的感染源是病毒，最常见的感染                          参考文献
           部位是上呼吸道。有研究发现，AIN 患儿极少发生危及                          ［1］FARRUGGIA P，FIOREDDA F，PUCCIO G，et al. Autoimmune
           生命的严重感染       ［10］ ，本研究结果与之一致。                          neutropenia  of  infancy：data  from  the  Italian  neutropenia
               典型的 AIN 患儿一般表现为孤立的中性粒细胞减                            registry［J］. Am J Hematol，2015，90（12）：E221-222.
                                                                   DOI：10.1002/ajh.24187.
             ［11］
           少    ，而先天性中性粒细胞减少症患儿除中性粒细胞                                                             （下转第 978 页）
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