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           可能通过介导 β（β3）- 肾上腺素能受体，释放去甲肾上腺素，                         在缺氧条件下，还会诱导 miRNAs 上调，其是 HIF-
           增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的摄取。肾上腺素可增加肝                          1α、HIF-2α、NF-κB 或其相关基因的直接靶点，具有稳
           脏葡萄糖的产生，抑制胰岛素的分泌和由胰岛素诱导的组织                          定 HIF-1α 蛋白的正反馈回路。上调的 miR-218、miR-26b、
           对葡萄糖的摄取     ［28］ 。儿茶酚胺分泌    ［29］ 也可诱发葡萄糖生成、         miR-21、miR-31 和 miR-155， 及 下 调 的 miR-365、miR-
           促进胰岛素分泌及胰岛素抵抗，升高血糖；还可增加脂肪分                          207、miR-223、miR-145、miR-203 和 miR-452 可 能 参 与 了
           解速度，使游离脂肪酸增加，损伤血管内皮功能，促进肝葡                          慢性间歇性低氧或慢性间歇性低氧伴复氧诱导的胰岛素抵抗
           萄糖的输出和骨骼肌胰岛素抵抗           ［30］ ，引起糖代谢紊乱。             以及心血管疾病发病机制          ［38］ 。由此可见 OSAHS 患者在 IH
           2.3 炎性反应对糖代谢的影响 IH 本身就是一种有效的促炎                      条件下，表观遗传发生改变，影响交感神经、儿茶酚胺及去
           刺激条件，在动物实验中，IH 显著增加单核细胞趋化蛋白 -1                      甲肾上腺素等因素，导致胰岛素抵抗，升高血糖，影响糖代谢。
           的表达，引起 M1 型巨噬细胞的激活及极化，促进促炎细胞                        3 问题与展望
           因子（如 IL-6 和 TNF-α）的释放      ［31］ ；IH 还能激活 NF-κB          虽然目前有动物模型及临床研究显示，OSAHS 与糖脂代
           介导的炎症通路，增加 TNF-α、IL 和其他免疫蛋白的基因转                     谢紊乱密切相关，其中可能的机制与 IH、交感神经功能障碍、
           录 ［32］ ，从而引起级联炎性反应。在肥胖儿童患者中发现，                      炎性反应、表观遗传等相关，这些机制在非酒精性脂肪肝、
           TNF-α 表达上调可激活 IKKβ/IKβ/NF-κB 通路，有效诱                 2 型糖尿病、心血管疾病中也发挥了重要作用。但目前临床研
           导胰岛素抵抗，从而降低胰岛素受体底物和葡萄糖转运体 4                         究的数据有限，OSAHS 与糖脂代谢及其并发症的相互作用机
           型胰岛素反应的表达水平         ［33］ 。OSAHS 患者反复的呼吸暂停           制尚存在争议，需要更多的大样本前瞻性研究来证实。目前
           及 IH 还能使机体单核细胞及中性粒细胞爆发性增多，发生                        研究发现了 OSAHS 与糖脂代谢紊乱的可能机制，但在相关机
           系统性炎性反应，增加促炎细胞因子（如 IL-1α、IL-1β、                     制基础上的干预方法及治疗措施的研究发展缓慢，仍面临巨
           IL-4、IL-6 和 IL-13）的释放  ［34］ ，抑制脂肪组织和肌肉组织            大挑战。
           对糖的摄取，并升高抗胰岛素激素水平，促进胰岛素抵抗，                              基于目前 OSAHS 与糖脂代谢紊乱的研究，其中还有许多
           引发糖代谢紊乱。                                            方面需进一步研究和探讨：一方面，OSAHS 与糖脂代谢的机
           2.4 睡眠片段化（sleep fragmentation，SF） 对糖代谢的影            制除上述外，可能存在更多的未知机制尚未被发现，需继续
           响 SF 指睡眠中在呼吸暂停终止处反复发生短暂的脑电微觉                        其基础研究及大样本的临床研究来探讨；另一方面，在现有
           醒，OSAHS 患者的 SF 使皮质醇水平升高，交感神经张力增加，                   的病因学研究基础上，相关药物或治疗措施相对有限，从脂
           其通过减少胰腺的胰岛素分泌、抑制胰岛素介导的葡萄糖摄                          肪细胞因子、NF-κB 等炎症通路、HIF-α、交感神经系统、
           取和肝糖原异位增加来促进胰岛素抵抗。在 KARACA 等                 ［35］   肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统、表观遗传等方面入手的治
           的研究中，OSAHS 患者严重程度越重，血清皮质醇基础、峰                       疗研究拥有广阔前景，可能是未来研究的一个方向。
           值下降越明显。在睡眠不足情况下，唾液和血清皮质醇水平                              作者贡献：王云进行文章的构思与设计，撰写论文；何
           可升高，加快肝脏、肌肉糖原分解，引起血糖升高；皮质醇                          燕、刘师节进行研究的实施与可行性分析；高慧芳、梁敏进
           还通过影响胰岛 β 细胞功能，抑制胰岛素分泌，增加肝脏糖                        行资料收集；甘露路、左志恒进行资料整理；何燕、刘师节、
           异生，激活脂蛋白脂肪酶，调节非酯化脂肪酸，从而降低胰                          杨莉进行论文的修订；杨莉负责文章的质量控制及审校，对
           岛素敏感性，最终干扰糖代谢           ［36］ 。SF 还可引起糖皮质激素          文章整体负责，监督管理。
           分泌增加，促进高血糖的产生。此外，有研究显示 OSAHS 患                          本文无利益冲突。
           者的 SF 和夜间频繁发生的 IH 对机体形成一种慢性、持续性
                                                                本文文献检索策略：
           的应激，使下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴的活性升高，其负反馈
                                                                    以“OSAHS，lipid metabolism，glucose metabolism，
           调节系统敏感性增加，血浆皮质醇释放增加。而过高的皮质
                                                                Insulin resistance”为英文关键词，检索 PubMed、Medline、
           醇通过促进脂肪分解，促进糖原异生，减少细胞对葡萄糖的
                                                                Web of Science、SCI-hub；以“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气
           摄取等途径削弱胰岛素作用，加重组织的胰岛素抵抗，使糖
                                                                综合征、糖脂代谢、胰岛素抵抗、脂肪因子、表观遗传”
           代谢紊乱。
                                                                为中文关键词，检索中国知网、万方数据知识服务平台、
           2.5 表观遗传对糖代谢的影响 表观遗传学被定义为不涉及
                                                                中国生物医学文献数据库。为防止遗漏，查询所获文献的
           DNA 序列改变的可遗传表型变化，包括组蛋白修饰、非编码
                                                                参考文献。检索时间为建库至 2021 年 8 月。纳入标准：包
           RNA 和 DNA 甲基化。长期 IH 可引起颈动脉体化学反射通路
                                                                含阻塞性睡眠呼吸暂停、缺氧、糖脂代谢、交感神经系统、
           中的 DNA 高甲基化，通过调节组蛋白去乙酰化酶 5（histone
                                                                炎症反应、脂肪因子、表观遗传等主题词的实验室或临床
           deacetylase 5，HDAC5） 诱导交感神经的激活，由 IH 诱发的
                                                                研究文章。排除标准：数据信息少、重复发表或无法获得
           HDAC 活性降低则会增加 HIF-1α 亚基赖氨酸乙酰化和组蛋
                                                                全文的文献，文献质量差的文献。
           白（H3）的乙酰化，增加 HIF-1 转录活性，引起 HIF-1 依赖
           的 NADPH 氧化酶（NOX）-4 转录增加，升高血浆儿茶酚胺                    参考文献
           及去甲肾上腺素水平       ［37］ ，最终引起交感激活，进而引起糖脂               ［1］PEPPARD P E，YOUNG T，BARNET J H，et al. Increased
           代谢异常。                                                   prevalence of sleep-disordered breathing in adults［J］. Am J
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