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           RBC、HCT、RET%、RET#、SF、TSAT 比较,差异无                    单次与分次给药对维持性血液透析患者动脉血压的影响
           统计学意义(P>0.05),见表 6;治疗前、治疗 12 周时                     没有明显差异,在周剂量相同的条件下,增加单次给药
           试验 2 组与对照 2 组患者 RBC、HCT、RET%、RET#、                  剂量不会使患者动脉血压升高,并且不受时间因素的
           SF、TSAT 比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表 7。                   影响。
           3 讨论                                                    高钾血症是 rHuEPO 最危险的不良反应,虽然发生
               rHuEPO 是治疗肾性贫血的有效药物,在 CKD 患者                    率并不高,却是致命的。血钾的升高与贫血纠正后患者
           中广泛使用。本研究分别对 6 000 U 剂量的试验组与对                       的胃肠道黏膜缺血、缺氧得到改善,食欲增加后摄入较
           照组、4 000 U 剂量的试验组与对照组的 Hb 水平进行了                     多高钾食物有关。另一个原因是随着红细胞的增多,释
           比较,结果发现在临床维持 Hb 水平稳定及达标率方面,                         放的钾离子也增加。随着 Hb 的升高,血液透析患者高
           试验组不劣于对照组。肾性贫血的患者会出现血液红细                            钾血症的发生率也增加          [23] 。本研究中患者治疗 4、8、
           胞及网织红细胞参数的变化,患者接受 rHuEPO 治疗时,                       12 周时,试验组与对照组的透前血钾比较无明显差异
           血液红细胞及网织红细胞参数可作为接受 rHuEPO 治疗                        (P>0.05),并且变化趋势一致。随着治疗时间的延长,
           评价的敏感指标       [8-10] 。本研究结果发现试验组与对照                 两组对透前血钾的影响无显著差异。中等剂量 rHuEPO
           组 在 治 疗 12 周 时,RBC、HCT、RET%、RET#、SF、                每周单次给药不会随着时间的延长而升高血液透析患者
           TSAT 比较无明显差异。                                       血钾水平。
               rHuEPO 疗效确切,但是存在的不良反应也不容小                           试验组与对照组 AST、ALT、TBiL 比较,差异无统
           觑。相关研究报道,使用 rHuEPO 可能会出现高血压恶                        计学意义。经过 12 周的随访,各组患者 ALT、AST 均
           化、高钾血症、血栓栓塞等不良反应                [11] 。部分患者可         保持在参考范围内。中等剂量 rHuEPO 每周单次给药对
           能出现 AST、ALT 异常。选择 rHuEPO 最合适的给药途                    肝功能无明显影响。此外,随访过程中各组患者均未出
           径和注射频率,并将成本和不良反应发生率降至最低,                            现血栓栓塞、心脑血管事件及与 rHuEPO 相关的胃肠道
           目前值得探讨。高血压是公认的与 rHuEPO 治疗相关常                        反应。
           见和令人担忧的不良反应之一,在接受 rHuEPO 治疗的                            有研究表明大剂量 rHuEPO 治疗血液透析肾性贫血
           患者中,估计有半数的患者需要增加降压药剂量                     [12] 。    患者,不良反应少,安全性较高,整体效果显著                     [24] 。
           一项小样本研究发现 rHuEPO 会升高血液透析患者的收                        本研究中等剂量 rHuEPO 单次给药的研究结果与之一
           缩压、舒张压和平均动脉压             [13] 。rHuEPO 引起高血压         致。中等剂量 rHuEPO 单次给药治疗维持性血液透析患
           的机制一方面可能与血液黏度的增加及 HCT 的增加有                          者肾性贫血耐受良好,对动脉血压、血钾水平、肝功
           关,另一方面可能与 rHuEPO 引起的血管阻力升高有                         能、血栓栓塞等均无显著影响。本研究为临床中大部
           关 [14-16] 。                                         分血液透析患者 rHuEPO 的使用提供了依据。中等剂量
               在 rHuEPO 每周单次给药疗效不劣于每周分次给药                      rHuEPO 每周单次给药和分次给药不良反应发生率无明
           的情况下,需要考虑的是 rHuEPO 每周分次给药增加                         显差异,中等剂量 rHuEPO 每周单次给药安全性良好,
           了单次给药剂量,是否会增加患者血压升高的风险。                             并且与分次给药疗效相近,具有增加患者依从性、提高
           目前存在的证据表明,rHuEPO 诱发高血压的潜在机制                         患者生活质量、减少注射频次、减少医疗费用、减少医
           可能与其高剂量有关          [17-18] 。有研究建议应采用尽可              疗垃圾等优势,值得临床推广使用。本研究局限性在于
           能低的有效 rHuEPO 剂量来纠正贫血。在患者对低剂                         样本数偏少,可能存在一定的统计学偏倚,由于时间问
           量 rHuEPO 治疗没有充分反应,不得不使用高剂量的                         题仅进行了 12 周的干预,没有进行长期的跟踪随访,
           rHuEPO 时,需要特别注意血压变化情况               [19] 。对维持       尚不能完全证明 rHuEPO 每周单次给药的远期安全性,
           性血液透析伴高血压患者进行高剂量 rHuEPO 治疗时,                        仍需扩大样本量、延长随访时间等进一步验证。
           血压波动幅度较大,尤其对于 HCT 增幅≥ 4% 的患者                            作者贡献:吴秀玲、李建军进行研究的构思与设计,
           血压波动幅度更大        [20] 。但同时也有研究发现,rHuEPO              统计学处理,结果的分析与解释,撰写论文并对论文进
           的使用是预测透析前高血压和血压控制不良的独立因                             行修订;李建军负责文章的质量控制及审校,对文章整
           素,而与其剂量无关,rHuEPO 用于血压控制良好的维                         体负责,监督管理;喻影、邢容、王璐、王雪冬进行数
           持性血液透析合并高血压患者安全性可靠,对患者动脉                            据收集;吴秀玲、喻影、邢容、王璐、滕福斌进行数据
           血压的影响较小      [21-22] 。本研究结果显示随着时间的延长,               整理。
           试验组与对照组的动脉血压变化趋势一致。治疗 4、8、                              本文无利益冲突。
           12 周时,两组患者的收缩压、舒张压、平均动脉压比较,                         参考文献
           差异无统计学意义(P>0.05)。中等剂量 rHuEPO 每周                     [1]CODY J D,HODSON E M. Recombinant human erythropoietin
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