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据显示 ［15］ ，血液透析的患者在治疗前血红蛋白 >100 正肾性贫血的药物主要有 ESAs 和铁剂，对比两者疗效
g/L 的不足 67%。由于肾损伤导致 EPO 减少，而且在同 的研究报道也较多，而罗沙司他作为较新的纠正肾性贫
等程度的贫血和缺氧刺激下，CKD 患者 EPO 生成量低 血药物，目前应用缺乏规范。
于非 CKD 患者。此外，炎症状态、继发性甲状旁腺功 EPO 是一种酸性糖蛋白，由肽链和碳链组成，肽链
能亢进和尿毒症均可导致 EPO 活性下降 ［16］ 。不少临床 由 4 个糖链以二硫键连接 165 个氨基酸，形成 4 个稳定
指南建议 CKD 患者应定期进行贫血评估 ［17-18］ 。目前纠 的 α- 螺旋结构 ［19］ 。ESAs 作用机制为补充机体缺乏
的 EPO，但是 ESAs 需要皮下或静脉注射，给患者居家
治疗带来不便。此外，感染和炎症易导致 ESAs 疗效降
低，而增加 ESAs 剂量会增加心脑血管事件、血栓形成、
血压升高和卒中的风险 ［20-21］ 。口服铁剂可能会导致患
图 6 罗沙司他与 ESAs 对转铁蛋白影响的森林图 者的胃肠道不适，静脉注射大剂量铁剂可能会引起严重
Figure 6 Forest plot for comparison the efficacy between roxadustat and 的过敏反应、氧化应激、心血管疾病、感染等 AEs，而
erythropoiesis stimulating agents on improving transferrin level ［22］
且频繁静脉注射会导致患者的依从性降低 。缺氧是
刺激 EPO 合成和释放的主要因素，这一过程受缺氧诱
导因子（HIF）的调控 ［23］ 。HIF-PHI 通过抑制低氧诱
导因子 - 脯氨酸羟化酶，进而调控 HIF 信号通路下游
靶基因的转录和表达，使体内 HIF 水平稳定，从而激活
图 7 罗沙司他与 ESAs 对转铁蛋白饱和度影响的森林图 EPO 基因表达，促进 EPO 生成达到纠正贫血的目的。
Figure 7 Forest plot for comparison the efficacy between roxadustat and 罗沙司他是第二代口服的 HIF-PHI，率先在中国上市，
erythropoiesis stimulating agents on improving transferrin saturation ［9-13］
多个临床试验证实罗沙司他对纠正肾性贫血有效 。
Meta 分析结果显示，在提高血清铁、转铁蛋白和
总铁结合力水平方面罗沙司他均优于 ESAs，即改善铁
代谢指标方面优于 ESAs。有动物实验也提示，HIF-
PHI 增加了铁的吸收，提高了血清铁水平 ［24］ ，本研究
图 8 罗沙司他与 ESAs 对总铁结合力影响的森林图 与其一致。有研究发现 CKD 患者随着缺铁程度加重，
Figure 8 Forest plot for comparison the efficacy between roxadustat and
erythropoiesis stimulating agents on improving total iron-binding capacity 铁调素水平会随之升高，罗沙司他可以有效下调铁调
素水平，增加铁的利用率，即改善铁的吸收、转运和利
用 ［25］ ，最终降低铁剂的需求量和促进 EPO 的形成，达
到纠正贫血的目的，为治疗肾性贫血的用药选择开辟了
新途径 ［26］ 。
还有研究发现相较 ESAs，罗沙司他受炎症的影响
图 9 罗沙司他与 ESAs 对铁调素影响的森林图 ［27］ ［9］
Figure 9 Forest plot for comparison the efficacy between roxadustat and 较小 。AKIZAWA 等 的研究亦指出当超敏 C 反应
erythropoiesis stimulating agents on improving hepcidin

图 10 罗沙司他与 ESAs 总的不良事件发生率比较森林图 图 12 罗沙司他与 ESAs 胃肠道不良事件发生率比较森林图
Figure 10 Forest plot for comparison the overall incidence of adverse Figure 12 Forest plot for comparison the incidence of gastrointestinal
events related to roxadustat and erythropoiesis stimulating agents disorders related to roxadustat and erythropoiesis stimulating agents

图 11 罗沙司他与 ESAs 药物相关严重不良事件发生率比较森林图 图 13 罗沙司他与 ESAs 感染事件发生率比较森林图
Figure 11 Forest plot for comparison of incidence of serious adverse events Figure 13 Forest plot for comparison of infection incidence related to
related to roxadustat and erythropoiesis stimulating agents roxadustat and erythropoiesis stimulating agents