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           但并非独立危险因素，甚至有研究提出 TC 与非肥胖                           3.4 UA 与 MAFLD 本研究结果提示非肥胖 MAFLD
           MAFLD 无关   ［18］ 。本研究结果显示 TC、LDL-C 与非肥               组 UA 水平高于非肥胖非脂肪肝组，与肥胖 MAFLD 组
           胖 MAFLD 呈正相关性，但不是非肥胖 MAFLD 的独立                      无显著差异，男性 UA 高于女性。UA 水平与非肥胖
           危险因素，考虑 TC、LDL-C 升高是继发于 TG 升高，                      MAFLD 呈正相关，为非肥胖 MAFLD 的危险因素，UA
           并且升高程度与肥胖 MAFLD 无显著差异。MAFLD 患                       升高对于非肥胖 MAFLD 的发生有预测价值。一项 Meta
           者肝脏内大量脂肪堆积，导致进入血液的FFA大量增加，                          分析得出，UA 水平的升高与脂肪肝的发病呈线性关系，
           促进肝脏合成 TG，相应地引起血液中 TC 和 LDL-C 水                     血UA每增加1 mg/dl，MAFLD的发病率增加约1.03倍             ［25］ 。
           平升高。同时由于 MAFLD 存在胰岛素抵抗而使载脂蛋                         高 UA 血症与 MAFLD 发病之间的关系不仅仅存在于肥
           白 A（ApoA）、磷脂、游离胆固醇等合成 HDL-C 的原                      胖人群当中，在非肥胖人群当中，血 UA 水平的升高，
           料释放减少，引起 HDL-C 水平下降             ［19］ 。作为心血管         也与 MAFLD 的患病率呈正相关          ［26］ ，UA 水平越高，超
           疾病重要危险因素的 TC、LDL-C 水平上升，而保护性                        声诊断的脂肪肝严重程度越重              ［27］ 。UA 主要通过以下
           因素 HDL-C 下降，说明非肥胖 MAFLD 患者的心血管                      几个方面参与 MAFLD 发病         ［28］ ：（1）UA 可以通过诱
           疾病发病风险可能并不比肥胖 MAFLD 患者低，提示在                         导氧化应激及降低内皮一氧化氮（NO）的生物利用度
           临床诊疗中需要重视控制非肥胖 MAFLD 患者的血脂水                         促进胰岛素抵抗；（2）UA 可诱导内质网应激，并激活
           平。非肥胖 MAFLD 与胆固醇的关系尚需多中心、大样                         炎症通路加重肝脏的炎性损伤；（3）UA 诱导线粒体的
           本的研究进一步探索。                                          氧化应激反应，加剧线粒体功能障碍，促进肝脏脂肪从
           3.3 血糖与 MAFLD MAFLD 与糖代谢异常、2 型糖尿                    头合成增加；（4）UA 激活 NOD 样受体热蛋白结构域
           病关系密切。无糖尿病史的 MAFLD 患者中，糖代谢异                         相关蛋白 3（NLRP3）炎性小体，产生大量炎性递质，
           常者高达 50%。与无 MAFLD 患者相比，MAFLD 患者                     促进 MAFLD、胰岛素抵抗的发生与发展。高 UA 血症
           发生 2 型糖尿病的相对危险度为 1.86           ［20］ 。研究表明，         不仅可以导致痛风发作，还是慢性肾病、高血压、心脑
           2 型糖尿病是一种主要由肝脏和胰腺的过量且可逆的                            血管疾病及糖尿病等疾病的独立危险因素，是过早死
           脂肪堆积引起的疾病         ［21］ 。胰岛素抵抗是在糖尿病前期                亡的独立预测因子        ［29］ 。非肥胖 MAFLD 与肥胖 MAFLD
           和 2 型糖尿病中最早检测到的异常。肝脏胰岛素抵抗在                          患者 UA 水平无明显差异，进一步说明非肥胖 MAFLD
           MAFLD 引起糖尿病的机制中发挥关键作用，肝脏脂肪                          与肥胖 MAFLD 可能有相似的心脑血管疾病、糖尿病等
           积聚引起胰岛素抵抗，进而决定了肝糖产生和空腹血糖                            风险。
           水平，是引起糖尿病的核心机制              ［22］ 。2019 年 TAYLOR     3.5 转氨酶与 MAFLD 本研究中，非肥胖 MAFLD 组
           等 ［23］ 提出以脂肪肝为中心的肝 - 胰双循环假设（the                     和肥胖 MAFLD 组 ALT、GGT 无明显差异。而且，与单
           twin cycle hypothes），详细阐述了肝脏在糖尿病发生及                 纯肥胖无 MAFLD 的体检者相比，非肥胖 MAFLD 患者
           逆转中的机制。根据此假说，如果多余的脂肪负荷能被                            ALT、GGT 是升高的，说明肝细胞的损伤程度与体质量
           减去，可以逆转双循环，血糖也能恢复正常。充分说                             的关系没有与肝脏脂肪含量的关系密切。
           明肝脏脂肪含量与糖代谢关系密切。国内有研究显示：                                目前的研究表明，肝细胞可因为受到脂肪酸浸润导
           肝脏脂肪含量达到 4％即开始出现胰岛素抵抗；增加到                           致损伤，引起相关酶升高。ALT 不仅是肝细胞损伤的敏
           10%，胰腺 β 细胞分泌功能恶化，血糖升高                ［24］ 。        感指标，而且可以预测 MAFLD 从单纯性脂肪肝向非酒
               本研究提示非肥胖 MAFLD 患者的 FPG 及 HbA 1c 低               精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纤维化的发展。本研究
           于肥胖 MAFLD 患者，而与非肥胖健康人群无明显差异。                        结果中 ALT 为非肥胖 MAFLD 危险因素，并且对非肥胖
           这与肥胖 MAFLD 患者有更多的内脏脂肪，胰岛素抵抗                         MAFLD 具有预测价值，与既往研究相符。GGT 水平升
           更加严重有关。非肥胖 MAFLD 患者糖代谢似乎更接近                         高常反映肝脂肪沉积和内脏性肥胖。内脏脂肪可导致全
           非肥胖健康人群水平，分析其原因可能为：（1）本次                            身包括肝脏的胰岛素信号受损，加速胰岛素抵抗、脂肪
           研究对象为非肥胖 MAFLD 患者，BMI 未达到肥胖程度，                      肝和动脉粥样硬化的发生。所以 GGT 增高对 MAFLD 发
           虽然内脏脂肪相对增多，但是总 BF 增加不明显，胰岛                          病存在影响      ［30］ 。MAFLD 已成为体检时血 ALT、GGT
           素抵抗不严重，β 细胞尚能产生足够的胰岛素来代偿                            升高的主要原因       ［31］ 。因此，临床上对不明原因的肝脏
           胰岛素抵抗，所以血糖代谢基本正常。（2）考虑本研                            生化指标异常患者应考虑 MAFLD 的可能性。
           究为回顾性研究，缺乏胰岛素及餐后血糖检测结果，也                                本研究尚存在不足之处：（1）研究对象来自体检
           无口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验结果，                         人员，容易产生选择偏倚；（2）研究为回顾性研究，
           仅凭 FPG 和 HbA 1c 尚不能全面、准确评估胰岛素抵抗                     缺少反映胰岛素抵抗水平的数据。
           及血糖水平，这需要在以后的研究中完善。                                     综上所述，非肥胖 MAFLD 患者虽然 BMI 未达到
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