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2023年1月   第26卷   第2期                                 http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn  ·165·

               100                                             63.4%,约登指数为 0.299、0.296。PGT 可以筛选优质
                                                               胚胎移植入子宫,但不良妊娠史导致子宫内膜基底层损
                                                               伤、蜕膜发育不良、胚胎着床异常、胎盘灌注不足等,
                80        既往流产次数≥ 2 次                                                            [7-8]
                                                               最终依然可能导致再次妊娠失败或流产                     。
                                                                   本研究结果显示,种植失败组 Gn 用量高于临床妊
                                                               娠组,低 Gn 用量是 PGT 患者发生种植失败的保护性因
             灵敏度(%)                 HDL-C                      素,Gn用量预测PGT患者发生种植失败的AUC为0.561,
                60
                                                               灵敏度为 60.4%,特异度为 56.9%,约登指数为 0.173。
                40
                                                               有研究表明,应用大剂量 Gn 会对卵泡颗粒细胞、卵母
                                                               细胞造成损害,导致流产率升高,临床妊娠率和活产率
                             Gn 用量                             下降  [9] ;但也有研究标明,高龄患者对 Gn 的敏感性有
                20
                                                               所下降,获得卵子更加困难,需要相应的增加促排卵期
                                                               Gn 用量 [10] ,同时增加 Gn 用量可以获得更高比例形态、
                                                               质量较好的胚胎       [11] 。本研究结果显示种植失败组年龄
                0        20      40     60      80     100
                              100- 特异度(%)                      高于临床妊娠组,且种植失败组 Gn 用量高于临床妊娠
              注:HDL-C= 高密度脂蛋白胆固醇,Gn= 促性腺激素药物                   组,高龄患者应用 Gn 剂量高、流产率高,可能是患者
           图 1 既往流产次数≥ 2 次、HLD、Gn 用量预测 PGT 患者发生种植              年龄较高所致,并不能说明患者应用高剂量 Gn 是导致
           失败的 ROC 曲线
           Figure 1 ROC curves of two or more previous abortions,serum   种植失败的原因。虽然基础研究证实,高剂量 Gn 会损
           HDL-C level,and dosage of Gn for predicting implantation failure after   伤卵母细胞 [9] ,但临床上为获得数量更多的卵子而采
           preimplantation genetic testing assisted reproduction   取应用高剂量 Gn,适当应用高剂量 Gn 对于患者“利大
                                                               于弊”。因此,应用高剂量外源性 Gn 对于辅助生殖结
              100
                                                               局的影响目前仍有讨论空间,需要更多的临床资料及基
                                                               础研究进一步探索。
                                活检正常率
               80                                                  临床工作中,通过检测 TC、TG、LDL-C、HDL-C
                                                               的水平来反应患者血脂代谢情况,以上任何一种指标出
                                                               现异常均称为血脂异常          [12] 。有研究指出,在细胞线粒
             灵敏度(%)     FINS                                   能量  [13] 。血脂异常会直接或者间接损害卵母细胞和胚
               60
                                                               体内,脂质水解产生 ATP 为卵母细胞和胚胎发育提供
                                                                                         [14]
                                                               胎,最终导致不良的妊娠结局
                                                                                             。本研究结果显示,
               40
                                                               临床妊娠组与种植失败组的 HDL-C 存在明显差异,
                                                               低 HDL-C 水平是 PGT 患者发生种植失败的危险因素。
                          既往流产次数≥ 2 次
               20                                              HDL-C 预测 PGT 患者发生种植失败的 AUC 为 0.579,
                                                               灵敏度为 33.3%,特异度为 80.3%,约登指数为 0.136。
                                                               相较于临床妊娠组,种植失败组患者的 HDL-C 更低。
                                                               研究发现,卵泡液中 HDL-C 及其组成成分载脂蛋白 A1
                0        20      40     60      80     100     对人类早期胚胎发育起保护作用              [15] 。HDL-C 是复杂的
                               100- 特异度(%)
              注:FINS= 空腹胰岛素                                    多功能蛋白复合体,针对其研究多数在心血管方向,而
           图 2 既往流产次数≥ 2 次、FINS、活检正常率预测 PGT 患者发生流              HDL-C 在生殖领域的研究相对匮乏。本研究为 HDL-C
           产的 ROC 曲线                                           在生殖领域的研究提供了参考依据。
           Figure 2 ROC curves of two or more previous abortions,fasting insulin
           level,and normal rate of embryo biopsy for predicting abortion after   本研究结果显示,活产亚组与流产亚组的 FINS 水
           preimplantation genetic testing assisted reproduction   平存在统计学差异,低 FINS 水平是 PGT 患者发生流
                                                               产的保护性因素,FINS 预测 PGT 患者发生种植失败的
           组以及活产组与流产组在既往流产次数≥ 2 次的占比中                          AUC 为 0.629,灵敏度为 72.1%,特异度为 52.6%,约
           存在差异,既往流产次数≥ 2 次是 PGT 患者发生种植                        登指数为 0.247。相较于活产组,流产组 FINS 水平更
           失败及流产的危险因素,既往流产次数≥ 2 次预测 PGT                        高。研究表明,高胰岛素血症和胰岛素抵抗的女性生育
           患者发生种植失败及流产的 AUC 分别为 0.650、0.648,                   能力降低    [16] 。多项研究发现,高胰岛素血症患者的胚
           灵敏度分别为 70.3%、66.2%,特异度分别为 59.6%、                    胎植入能力降低,胚胎植入后流产率高                  [17-19] ,本文结
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