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           表 4 HIV/AIDS 患者接受二线抗病毒治疗第 3 年发生 INR 影响因素            INR 的定义、机制、治疗方法等仍尚未完全明确                   [13] 。
           的多因素 Logistic 回归分析                                  随着更换二线抗病毒治疗方案的 HIV/AIDS 患者人数逐
           Table 4 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors
           of immunological non-response in HIV/AIDS patients in the third year of   渐增多,以往多数研究主要关注的是患者更换二线抗病
                                                                            +
           second-line antiretioviral therapy                  毒治疗后的 CD 4  T 淋巴细胞计数、VL 及耐药情况              [14] ,
                                     2
             项目       β    SE   Waldχ 值  P 值   OR(95%CI)       有关患者更换二线量病毒治疗后 INR 的发生情况少见
           性别
                                                               报道。了解患者开始二线抗病毒治疗后 INR 的发生率
             男        1
                                                               及影响因素,可为临床防治 INR 提供参考。
             女      -0.194  0.117  2.770  0.096 0.82(0.65,1.03)
                                                                   关于 INR 的定义目前尚无统一标准,其界定主要包
           年龄(岁)
                                                                                                      +
                                                               含 3 个要素:HAART 治疗时间、VL 和 CD 4  T 淋巴细
             <40      1
                                                               胞计数。对 INR 的这 3 个要素界值的界定,学者存在
             40~50   0.163  0.157  1.079  0.299 1.18(0.87,1.61)
             >50     0.586  0.164  12.806  <0.001 1.80(1.31,2.49)  不同的观点,关于 HAART 治疗时间包括:3、6、12、
           受教育时间(年)                                            24、36、60 个月等;关于 VL 包括:HAART 后一段时
             ≤6       1                                        间内 VL 被抑制和 HAART 后某个时间节点 VL 被抑制;
             >6      0.041  0.129  0.098  0.754 1.04(0.81,1.35)  VL 被抑制的界值包括:<20 拷贝 /ml、<50 拷贝 /ml、
                                                                                                             +
           感染途径                                                <60 拷贝 /ml、<400 拷贝 /ml、<500 拷贝 /ml 等;CD 4  T
             其他       1                                                             +
                                                               淋巴细胞计数包括:CD 4  T 淋巴细胞计数 <200 个 /μl、
             血液      0.374  0.159  5.532  0.019 1.45(1.07,2.00)
                                                               <250 个 /μl、<350 个 /μl、<500 个 /μl 等,增加数量
           婚姻状况                                                                                             [13,
                                                               <50 个 /μl、<100 个 /μl,增长率低于 20%、30% 等
             有配偶      1
                                                               15-16] 。本研究采用的标准依据 HAN 等         [10] 的研究制定。
             无配偶    -0.179  0.150  1.418  0.234 0.84(0.62,1.12)
                                                                   关于 INR 发生率的计算有两种方式:(1)随访期
           HIV 阳性时间(年)
             <3       1                                        发生 INR 的 HIV/AIDS 患者例数 / 随访期所有坚持治疗
             3~6    -0.206  0.212  0.940  0.332 0.81(0.54,1.23)  的 HIV/AIDS 患者例数 ×100%;(2)随访期发生 INR
             >6     -0.321  0.218  2.167  0.141 0.73(0.47,1.11)  的 HIV/AIDS 患者例数 / 随访期 VL 控制良好 HIV/AIDS
                                                                                                 +
           参与中医项目                                              患者例数 ×100%      [11] 。本研究将 CD 4  T 淋巴细胞计
             否        1                                        数 <200 个 /μl 同时 VL<400 拷贝 /ml 定义为 INR,以
             是      -0.029  0.162  0.032  0.857 0.97(0.70,1.33)  VL 控 制 良 好(CD 4  T 淋 巴 细 胞 计 数 <400 拷 贝 /ml)
                                                                                +
           HAART 治疗时间(年)
                                                               HIV/AIDS 患者例数为分母计算 INR 的发生率。
             <3       1
                                                                   本研究发现,HIV/IDS 患者接受二线抗病毒治疗后
             3~5     0.068  0.183  0.140  0.709 1.07(0.75,1.54)
                                                               的满 1、2、3 年 INR 发生率分别为 42.34%、32.31% 和
             >5     -0.064  0.175  0.134  0.714 0.94(0.67,1.33)
                                                               24.11%。表明 HAART 后大部分患者可以获得良好的免
                 +
           基线 CD 4  T 淋巴细胞计数(个 /μ L)
                                                               疫重建,且随着治疗时间的延长 INR 发生率下降,与
             151~200  1
             <50     0.729  0.183  15.933  <0.001 2.07(1.52,2.82)  既往研究结论一致    [13] 。乌干达的一项队列研究发现,
                                                                                                    +
             50~100  0.762  0.157  23.450  <0.001 2.14(1.57,2.92)  在接受一线抗病毒治疗的第 1、2 年,CD 4  T 淋巴细胞
             101~150  0.398  0.146  7.455  0.006 1.49(1.12,1.98)  计数 <200 个 /μl 同时 VL<400 拷贝 /ml 的患者所占的
                                                               比例分别为 42% 和 19%       [15] 。在泰国的 1 项基于 375
                                                                                                      +
           患者心理上的压力,也给患者及其家庭带来沉重的经济                            例 HIV/AIDS 患者的回顾性队列研究中,CD 4  T 淋巴细
           负担。近年来,国内外学者围绕 INR 的定义、病因、病机、                       胞计数 <200 个 /μl 的患者在接受一线及二线抗病毒治
                                                                                    +
           临床表现、疾病诊断、治疗原则和方案等进行了大量                             疗 的 1、2 和 3 年,CD 4  T 淋 巴 细 胞 计 数 <200 个 /μl
                                                          +
           研究,取得了一定进展。研究发现,年龄、基线 CD 4                          同时 VL<400 拷贝 /ml 的患者占比分别 39.7%、19.7%
           T 淋巴细胞计数、丙型肝炎病毒(HCV)共感染是 INR                        和 7.7% [10] 。尽管有研究证明接受二线抗病毒治疗的
           的影响因素;骨髓造血功能降低和胸腺输出减少造成的                            HIV/AIDS 患者可以获得更好的免疫重建效果                [14,17] ,
              +
           CD 4  T 淋巴细胞产生减少、免疫活化和凋亡增加造成的                       但本研究得出的 INR 发生率略高于其他研究,原因可
              +
           CD 4  T 淋巴细胞破坏增多及体内细胞白介素 7(IL-7)                    能与延迟启动二线抗病毒治疗有关,部分患者在接受二
           等细胞因子水平紊乱是发生 INR 的内在机制。尽早开                          线抗病毒治疗前已经存在一线抗病毒治疗失败,继续使
           始 HAART 治疗、采用生长激素疗法、免疫抑制剂疗法、                        用一线抗病毒药物可能会引起耐药突变的累积,降低二
           细胞因子疗法和中医、中药疗法能够促进免疫重建,但                            线抗病毒治疗的有效性          [18] ,导致患者在接受二线抗病
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