Page 91 - 2022-26-中国全科医学
P. 91

·3288· http://www.chinagp.net   E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn


           表 5  各 组 小 鼠 创 面 组 织 Nrf2、HO-1、NQO1 蛋 白 相 对 表 达 量
           （ ±s）
           Table 5 The relative expression of Nrf2，HO-1 and NQO1 protein in
           wound tissue of each group
              组别      只数      Nrf2      HO-1       NQO1
              NC 组     10   1.10±0.11  1.06±0.10  1.08±0.07
              DM 组     10   0.81±0.04 a  1.11±0.04  0.67±0.03 a
             rhEGF 组   10  1.41±0.05 ab  2.47±0.13 ab  2.13±0.05 ab
             matrix 组  10   0.88±0.01  1.40±0.15  0.90±0.05
           0.5% o-HA 组  10  1.23±0.11 b  1.83±0.02 ab  1.16±0.10 b
            1% o-HA 组  10  1.42±0.03 ab  2.49±0.06 ab  1.77±0.09 ab
            2% o-HA 组  10   0.89±0.04  2.34±0.06 ab  1.20±0.04 b
               F 值            14.32      47.61      58.30
               P 值            <0.01      <0.01      <0.01
                                      b
                 a
              注： 表示与 NC 组相比 P<0.05， 表示与 DM 组相比 P<0.05；
           Nrf2= 核因子 E2 相关因子 2，HO-1= 血红素加氧酶 1，NQO1=NAD（P）
           H 醌氧化还原酶 1
                                                                  注：DCU= 糖尿病皮肤溃疡，SOD= 超氧化物歧化酶，MDA= 丙
                                                               二醛
                                                                   图 8 o-HA 影响 Nrf2 信号通路促进糖尿病小鼠创面愈合
                                                               Figure 8 o-HA affects Nrf2 signaling pathway and promote wound healing
                                                               in diabetic mice

                                                               环形硅胶夹板紧紧贴附在小鼠创面周围皮肤上，以减少
                                                               创面皮肤收缩的影响，使小鼠创面最大程度通过肉芽组
                                                               织生成均匀闭合，从而使创面愈合更接近糖尿病患者创
                                                               面愈合方式。本研究结果证实 o-HA 可加速创面肉芽组
                                                               织生成、增加胶原纤维沉积、加快新生血管生成从而促
                                                               进糖尿病小鼠创面愈合，改善 DCU。此外，本研究结
              注：Nrf2= 核 因 子 E2 相 关 因 子 2，HO-1= 血 红 素 加 氧 酶 1，
           NQO1=NAD（P）H 醌氧化还原酶 1                               果显示中剂量 o-HA 软膏对糖尿病创面愈合的治疗效果
                图 7 各组小鼠创面组织 Nrf2、HO-1、NQO1 蛋白表达               最佳，和 rhEGF 凝胶治疗糖尿病小鼠创面愈合的愈合
           Figure 7 Expression of Nrf2，HO-1 and NQO1 proteins in wound tissue   率几乎相同，低剂量与高剂量 o-HA 软膏治疗效果均不
           of each group
                                                               如中剂量组，分析原因可能是给药前需对创面进行消毒
           兴疗法如生长因子疗法、干细胞治疗，虽然效果显著，                            清洗，而 o-HA 浓度越大，越容易在创面部位形成干膏，
           但是存在治疗成本高、具有诱导炎症和免疫原性的局限                            清洗不到位，影响药物的二次吸收，清洗过度，创面容
           性，因此，对于 DCU 的治疗，亟需更安全、有效的药物。                        易撕裂，造成二次创伤；另一方面，高剂量组软膏覆盖
           o-HA 由 HA 经酶解而成，具有促进血管新生的生物活                        在创面表面，可能导致创面透气性不理想。总之，本研
           性，从而可以促进创面愈合           ［14］ 。虽然文献已报道 o-HA           究结果表明，o-HA 对糖尿病创面具有较好的促愈合作
           可通过增加创面处细胞酪氨酸激酶（steroid recep-tor                   用，表现为明显减小创面面积，显著提高创面愈合率，
           coactivator，Src）、细胞外信号调节激酶（extracellular            促进创面肉芽组织形成、胶原沉积以及增加毛细血管
           signal-regulated kinase，ERK）磷酸化以及转化生长因              密度。
           子 -β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）             氧化应激在糖尿病各系统并发症中普遍存在，过高
           的表达，促进糖尿病创面愈合              ［8］ ，但是关于 o-HA 在         的氧化应激水平会对机体中的蛋白质、脂质和 DNA 造
           DCU 创面愈合抗氧化作用及氧化应激的机制研究很少。                          成损伤，最终导致细胞死亡和组织功能障碍                   ［15］ 。MDA
               DCU 的发病机制比较复杂，高血糖引发的氧化应                         是脂质过氧化物的最终产物，可作为氧化应激的生物标
           激水平升高是其中重要方面，而 Nrf2 通路是重要的抗                         志物  ［16］ 。本研究发现，DM 组 MDA 水平升高，经 o-HA
           氧化应激信号通路，本研究采用腹腔注射 STZ 的方法诱                         处理后含量降低。SOD 是机体抗氧化损伤酶系统的重要
           导糖尿病，建立全层皮肤缺损环形夹板模型，研究 o-HA                         部分，SOD 通过催化超氧自由基生成分子氧和过氧化氢
           对 DCU 创面愈合的作用及氧化应激的影响。该模型将                          来减轻氧化应激       ［16］ 。本研究中 DM 组活力降低，o-HA
   86   87   88   89   90   91   92   93   94   95   96