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意义。传统的病原微生物检测方法虽然技术成熟,但存 性,样本的污染菌也会被一并检测出,故检测结果会混
在检测的病原微生物谱窄、不可检测特殊病原微生物、 淆临床医生对感染病因的准确判断。只有在各个流程尽
花费时间长的局限,二代测序技术很好地弥补了传统病 量避免样本污染方可避免。此外,mNGS 技术具有操作
原微生物检测技术的缺点,其向临床报告结果仅需 2~3 简单、所需样本量小、检测快的优点,可使临床工作者
个工作日。本研究利用 mNGS 技术揭示了血液病患者的 在最短时间内确定血液病患者感染病因,合理使用药物
感染谱,下面就该感染谱的部分病原微生物展开讨论。 控制感染,降低患者死亡率和改善患者预后,这与本研
既往研究表明,恶性血液病患者院内感染最常见的 究根据 mNGS 技术检测结果调整用药的患者大多可控制
部位是呼吸道,最常见的病原菌是革兰阴性菌 [12-13] 。 感染的情况一致。本研究结果显示,在同时进行 4 种检
本研究的细菌感染谱结果与上述结论一致,检出的病原 测方法的 38 样本中,mNGS 技术未检出相关病原菌但
菌也以革兰性阴性菌居多,但具体病原菌不尽相同,这 其他检测方法检出的样本数为 8 个,说明 mNGS 技术有
主要归因于检测方法的不同,mNGS 技术的检测敏感性 一定的假阴性率,故在进行 mNGS 技术检测的同时,应
高,可检测更多的机会性致病菌。本研究检出的革兰阳 同时进行培养法、G/GM 试验、PCR 检测以增加查找感
性菌中常见的葡萄球菌为表皮葡萄球菌和人葡萄球菌, 染病因的准确度。本研究检出的结果与全国多中心细菌
均为机会性致病菌,人体免疫力下降时机会性致病葡萄 培养结果不一致,主要归因于本研究所用检测方法的不
球菌可能会引起感染症状。此外,由于近年来抗生素的 同且患者数量有限。
广泛使用,葡萄球菌多重耐药有上升趋势,一项研究指 综上所述,mNGS 技术比其他检测技术对血液病患
出人葡萄球菌及表皮葡萄球菌对青霉素耐药率较高,分 者感染病因的确定更具有优势,但其可能出现假阳性和
别为 68.0% 及 90.9% [14] 。故血液病患者出现感染症状 假阴性,结合其他检测方法可降低错误诊断的机会。
并伴有葡萄球菌感染时,需根据临床情况及时排查感染 作者贡献:庞如利进行文章的构思和研究设计,结
因素,谨慎处理。 果的分析与解释,负责撰写论文;庞如利、赵卫华对文
本研究真菌感染谱中检出率最高的为限制性马拉色 章整体负责,监督管理;吴梅青、石泽延、林雨负责资
菌。限制性马拉色菌是健康人皮肤的常驻优势真菌 [15] , 料收集与整理;粟燕云、周宝文、白子文负责数据处理
也是一种条件致病菌。此外,本研究共检出霉菌和酵母 与统计学分析、论文修订与校正;赵卫华进行研究的实
菌 6 例次(占 15%),一项关于血液病患者真菌感染的 施与可行性分析,负责文章的质量控制。
研究显示,血液病患者感染霉菌和酵母菌后的死亡率分 本文无利益冲突。
别为 70% 和 39% [16] ,提示早期检测出感染菌种有利 参考文献
于治疗效果及预后。 [1]ZHU J,ZHOU K,JIANG Y,et al. Bacterial pathogens differed
一项对血液病患者造血干细胞移植后感染谱的研究 between neutropenic and non-neutropenic patients in the same
hematological ward:an 8-year survey[J]. Clin Infect Dis,
显示,病毒感染谱中检出率最高的依次为 CMV、EB 病
2018,67(suppl_2):S174-178. DOI:10.1093/cid/ciy643.
毒、细环病毒 [17] 。本研究病毒感染谱与之基本一致。
[2]AINLEY L I,HEWITT P E. Haematology patients and the risk of
另有研究显示血液病患者发生 CMV、EB 病毒感染的风 transfusion transmitted infection[J]. Br J Haematol,2018,180(4):
险高,且二者感染可降低患者免疫力,进一步加重感染 473-483. DOI:10.1111/bjh.15030.
风险 [18] 。此外,有研究指出细环病毒是免疫力的潜在 [3]赖晓兰,黄传钱,陈琦,等 . 医院血液科感染患者病原菌分
标志物,可作为免疫力评估的补充 [19-20] 。 布、耐药性分析及危险因素分析[J]. 中国病原生物学杂志,
2019,14(10):1215-1218. DOI:10.13350/j.cjpb.191021.
有研究表明中枢神经系统感染是血液病患者造血
LAI X L,HUANG C Q,CHEN Q,et al. Distribution,drug
干细胞移植后的主要并发症,弓形虫感染是其主要病
resistance,and risk factors for pathogens in patients with an infection
因 [19-20] 。而本研究中利用 mNGS 技术检测 1 例重型地 in hematology at this hospital[J]. Journal of Pathogen Biology,
中海贫血造血干细胞移植后患者血液及脑脊液样本中均 2019,14(10):1215-1218. DOI:10.13350/j.cjpb.191021.
发现刚地弓形虫感染,为其治疗方案提供了不可或缺的 [4]郑辉 . 病原微生物检测技术应用及展望分析[J]. 世界最新医学
证据。 信息文摘,2017,17(18):25-26,43.
此前有研究指出 mNGS 技术比传统培养法检测阳性 ZHENG H. Application and prospect analysis of pathogenic
microbiological detection technology[J]. World Latest Medicine
[21]
率更高,敏感性更高 ,本研究结果与之一致。本研
Information,2017,17(18):25-26,43.
究利用 mNGS 技术对血液病患者样本的检测阳性率为
[5]MIAO Q,MA Y Y,WANG Q Q,et al. Microbiological diagnostic
98.3%,远高于使用其他检测方法(培养法、G/GM 试验、 performance of metagenomic next-generation sequencing when
PCR 检测)的阳性率。mNGS 技术的高敏感性对于血液 applied to clinical practice[J]. Clin Infect Dis,2018,67
病患者感染病因的寻找更加有利。但由于此法的高敏感 (suppl_2):S231-S240. DOI:10.1093/cid/ciy693.