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Assessment Test（CAT） 〔responsive to treatment was defined as the COPD stage was reduced at least one stage or CAT score
was reduced at least 2 points after treatment〕. Pre- and post-treatment lung function parameters〔including forced expiratory
volume in one second（FEV 1 ），forced vital capacity（FVC），and peak expiratory flow（PEF）〕 and serum miR-210 and
miR-181a levels were collected. Pearson correlation analysis was used to assess the associations of serum miR-210 and miR-
181a levels with FEV 1 ，FVC，and PEF as well as CAT score before and after the treatment. ROC analysis was used to assess
the predictive values of serum miR-210 and miR-181a levels for treatment response in stable COPD. Results Compared with
pre-treatment，stable COPD patients demonstrated significantly increased values of FEV 1 ，FVC，and PEF，and significantly
decreased CAT score，serum miR-210 and miR-181a levels after treatment（P<0.05）. Serum miR-210 and miR-181a levels
were positively correlated with the CAT score before the treatment（P<0.05）. Serum miR-210 and miR-181a levels were
negatively correlated with FEV 1 after the treatment（P<0.05）. Patients with responses to treatment had significantly lower pre-
and post-treatment serum miR-210 and miR-181a levels compared with those without（P<0.05）. In predicting the treatment
response in stable COPD，the AUC of pre-treatment serum miR-210 level was 0.807，and that of pre-treatment serum miR-
181a level was 0.844（P<0.05）. Conclusion The serum levels of miR-210 and miR-181a were much lowered in stable COPD
patients with responses to four-week budesonide and formoterol inhalation. Pre-treatment serum miR-210 and miR-181a levels
might be effective predictors of treatment response.
【Key words】 Pulmonary disease，chronic obstructive；miR-210；miR-181a；Glucocorticoids；Treatment
outcome；Prognosis；Correlation of data；Predictive value

慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病（chronic obstructive pulmonary 疗史者。本研究符合赫尔辛基宣言中关于医学伦理的建
disease，COPD）是常见的以气流阻塞为特征的呼吸系 议（2017-01）。
统疾病，可进展为呼吸衰竭，致死率、致残率均较高 ［1］ 。 1.2 方法
目前 COPD 的治疗以糖皮质激素为主，其中吸入性糖皮 1.2.1 药物洗脱 所有患者根据就诊前 3 个月内 ICS 使
质激素（inhaled corticosteroids，ICS）以其局部抗炎作 用情况决定是否进行药物洗脱，有 ICS 使用史者予以丁
用较强、不良反应少等特点成为主要治疗药物 ［2］ 。但 胺醇吸入剂进行 1 周的 ICS 药物洗脱，3 次 /d；无 ICS
相关研究发现，仅 40%~50% 的患者对 ICS 具有反应性， 使用史者直接进入研究。
［3］
长期使用ICS造成的不良反应促使重症肺炎风险增加 ， 1.2.2 治疗方案与分组 所有患者治疗前先进行肺功能
因此识别 COPD 患者对 ICS 的反应性并采取针对性治疗 检查与慢性阻塞性肺疾病评估测试（COPD assessment
具有重要意义 ［4］ 。微小核糖核酸（mircoRNA，miR） test，CAT） ［8］ ，药物洗脱患者于药物洗脱后进行。患
是一种基因调控因子，已有多种 miR 被证实参与肺部 者均予以布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗，2 吸 / 次，2
炎症的调控 ［5］ 。近年研究发现，miR-210 在多种炎症 次 /d，连续治疗 4 周，同时常规使用支气管舒张剂、祛
性肺疾病的发生中表达异常 ［6］ ，参与免疫炎性反应过 痰药等药物。4 周后复查肺功能与 CAT 评分，将肺功能
程。基础实验研究发现，miR-181a 对香烟提取物诱导 分级降低≥ 1 个级别或 CAT 评分降低≥ 2 分定义为有
的大鼠肺泡巨噬细胞分泌具有抑制作用 ［7］ ，提示 miR- 效并归为有效组，其余为无效并归为无效组。
181a 具有抗炎作用。本研究通过检测 COPD 患者 ICS 治 1.2.3 肺功能检查与 CAT 受试者保持端坐体位，采用
疗前后血清 miR-210、miR-181a 水平变化，分析两种 肺功能仪测定用力肺活量（FVC）、吸入支气管舒张剂
血清指标对 COPD 患者治疗效果的预测价值，以期为临 后的第 1 秒用力呼气容积（FEV 1 ）及最大呼气流量（peek
床 COPD 患者 ICS 治疗效果的评估提供参考依据。 expiratory flow rate，PEF）。CAT：CAT 问卷共包含 8 个
1 对象与方法 问题，对每个问题做出相应评分，每个问题分数为 0~5
1.1 研究对象 选取 2017 年 1 月至 2020 年 6 月就诊 分，问卷总分为 0~40 分，分值越高提示疾病对患者的
于三六三医院门诊的COPD稳定期患者86例。纳入标准： 影响越严重，其中 0~10 分为轻微影响，11~30 分为较
（1）符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013 年修订 重影响，31~40 分为严重影响。
［8］
版）》 中 COPD 稳定期的诊断标准；（2）年龄 >18 岁； 1.2.4 血清 miR-210、miR-181a 表达水平检测 于治
（3）戒烟时间超过 6 个月；（4）就诊前 3 个月内未使 疗前（药物洗脱患者为药物洗脱后）、治疗 4 周后采
用过抗生素治疗；（5）对本研究知情且签署知情同意书。 集患者空腹静脉血，离心（3 000 r/min，20 min，离心
排除标准：（1）其他呼吸系统相关疾病者；（2）严重 半径为 12 cm）后取上层血清，置于 -80 ℃环境保存待
心、肝、肾等重要器官疾病者；（3）对研究中使用的 检。采用 miR 提取分离试剂盒分离血清中的 miR，反转
药物或成分敏感者；（4）就诊前有口服糖皮质激素治 录为 cDNA，根据 miR 荧光定量检测试剂盒配置聚合酶