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                                               表 4 有效组与无效组患者临床资料比较
                   Table 4 The clinical data in COPD patients with and without responses to four-week budesonide and formoterol inhalation treatment
                         年龄              BMI     病程     戒烟时间 血清 miR-210 表达水平( ±s)      血清 miR-181a 表达水平( ±s)
                    例            男性
             组别        ( ±s,           ( ±s,    ( ±s,   ( ±s,
                    数          〔n(%)〕      2                     治疗前         治疗后         治疗前         治疗后
                         岁)             kg/m )   年)      年)
            有效组     39  59.7±6.9 25(64.10) 22.4±1.6 12.89±4.52 6.0±1.4  18.29±2.21  13.96±2.93  1.03±0.17  0.69±0.13
            无效组     47  61.5±7.6 33(70.21) 22.2±1.8 14.05±4.34 5.5±1.1  25.73±4.09  20.86±3.22  1.73±0.26  1.49±0.25
               2
           t(χ )值       1.172   0.361 a  0.611   1.211   1.595    10.733     10.396      17.002       19.065
             P 值        0.245   0.547   0.543    0.229   0.114   <0.001      <0.001      <0.001       <0.001
                                   2
                             a
              注:BMI= 体质指数; 表示 χ 值
           表 5 治疗前血清 miR-210、miR-181a 表达水平对 COPD 稳定期患者         预测价值,旨在为临床评估 COPD 稳定期患者 ICS 治疗
           ICS 治疗效果的预测价值分析                                     效果提供参考依据。
           Table 5 Performance of pre-treatment serum miR-210 and miR-181a
           levels in predicting the treatment effect of four-week budesonide and   糖皮质激素因其抗炎、抗休克、免疫抑制等作用而
           formoterol inhalation in stable COPD patients       广泛用于多种疾病,其运用于 COPD 患者时可有效抑制
             指标      AUC(95%CI)    P 值  临界值    灵敏度   特异度       炎性反应,减轻气道高反应性,并可通过抑制中性粒细
            miR-210  0.807(0.538,0.929) 0.032  19.65  0.733  0.767  胞的增殖与集聚而抑制磷酸酯酶 A2 的生物活性、减少
           miR-181a 0.844(0.552,0.960) 0.011  1.29  0.779  0.802
                                                               炎性因子合成、增加气道平滑肌对 β 2 - 受体激动剂的
               注:AUC= 受试者工作特征曲线下面积
                                                               反应、预防气道重塑;同时还可降低病灶区域组织血管
                1.0                                            通透性,减少气道炎性细胞因子与体液渗出,进而减轻
                   血 清 miR-181a 表                                              [16]
                   达水平                                         气道炎症与阻塞等            。本研究发现,治疗后 COPD 稳
                                                               定期患者 FVC、FEV 1 、PEF 明显升高,CAT 评分及血
                0.8               血 清 miR-210 表                清 miR-210、miR-181a 表达水平明显降低,提示 ICS
                                  达水平
                                                               治疗可有效减轻气道炎症,改善患者肺功能。布地奈德
                0.6                                            福莫特罗粉吸入剂是临床常用的一种糖皮质激素,具有
              灵敏度                                              高效、局部抗炎作用,不仅可增强内皮细胞的稳定性,

                0.4                                            还可有效抑制机体免疫反应,降低过敏性递质的活性并
                                                               使其含量降低;同时还可减轻酶促反应,促使支气管收
                                                               缩物质合成降低,最终抑制平滑肌收缩,达到治疗目的。
                                    参考线
                0.2                                            ICS 作为吸入性制剂可直接作用于患者肺组织以及气道,
                                                               并具有较强的局部抗炎作用,通过直接作用于气道黏膜,
                                                               减轻气道炎症程度与水肿情况,具有较高的生物利用率。
                 0       0.2    0.4    0.6    0.8     1.0          本研究结果显示,ICS 治疗前血清 miR-210、miR-
                                 1- 特异度                        181a 表达水平与 CAT 评分呈正相关,ICS 治疗后血清
              注:miR= 微小核糖核酸
           图 1 治疗前血清 miR-210、miR-181a 表达水平预测 COPD 稳定期患         miR-210、miR-181a 表达水平与 FEV 1 呈负相关,提示
           者 ICS 治疗效果的 ROC 曲线                                  血清 miR-210、miR-181a 表达水平可成为 COPD 稳定
           Figure 1 ROC curve of pre-treatment serum miR-210 and miR-181a   期患者治疗效果的衡量指标之一,对评估 COPD 患者
           levels in predicting the treatment effect of four-week budesonide and
           formoterol inhalation in COPD patients              治疗效果有一定作用。本研究结果还显示,86 例患者
                                                               中共有 39 例(45.35%)对 ICS 治疗有效,47 例无效
           对 ICS 治疗有效    [13] 。而长期使用 ICS 治疗会促使重症               (54.65%),且有效组治疗前与治疗后血清 miR-210、
           肺炎的风险大幅增加         [14] 。因此探讨有效预测 ICS 治疗             miR-181a 表达水平均低于无效组,说明血清 miR-
           效果的标志物对于评估 ICS 在 COPD 临床治疗中的使用                      210、miR-181a 表达水平可反映 ICS 治疗效果,治疗前
           价值及对临床治疗方案的选择具有重要的指导意义。已                            血清 miR-210、miR-181a 表达水平越低,则 ICS 治疗
           有证据表明,miR-210、miR-181a 与 COPD 密切相关,                 后气流受限改善程度越大,疗效越明显。研究表明,
           与患者肺功能及炎性反应有明显相关性,可反映患者病                            miR-210 在呼吸道疾病的发生及发展中扮演着重要角
           情变化,并能在一定程度上预测 COPD 患者的急性加重                         色 [17] 。miR 在细胞内具有重要的调节作用             [14] ,可通
           及死亡   [15] 。本研究主要探讨了 COPD 稳定期患者血清                   过介导靶细胞基因转录本的降解或抑制其翻译影响细胞
           miR-210、miR-181a 表达水平与 ICS 治疗效果的关系及                 发育、增殖等过程。研究表明,miR 参与了 COPD 的发
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