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           白色脂肪棕色化       ［7］ 。棕色和米色脂肪均可改善机体脂                   具体机制，可能与 Mstn 缺失通过下调 miR-34a 促进Ⅲ
           肪代谢、减轻肥胖，其细胞内均存在高表达的标志性基                            型纤连蛋白结构域包含蛋白 5（FNDC5）/ 鸢尾素（irisin）
           因。研究证实，PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、PR 结构                     表达有关    ［15］ 。FNDC5 是 irisin 的前体蛋白，主要由骨
           域蛋白 16（PRDM16）、诱导细胞死亡 DNA 片段化因                      骼肌分泌，可通过血液循环进入脂肪组织中，促进白色
           子 α 样效应因子 A（Cidea）在棕色脂肪细胞中高表达，                      脂肪棕色化，消耗白色脂肪，减少脂肪沉积                    ［6］ 。也有
           CD137、跨膜蛋白 26（Tmem26）在米色脂肪细胞中高                      研究发现，Mstn 可调控 Smad3 介导的 β- 连环蛋白表
           表达，以上基因均是白色脂肪棕色化的标志物                     ［8-10］ 。   达抑制棕色脂肪细胞分化           ［16］ 。
           PPAR-γ 是一种核激素受体，是体内脂肪形成必需的                              本研究结果显示，Mstn（+/-）+DM 组白棕比、脂
           转录因子，在调控脂肪细胞分化中发挥重要作用                     ［11］ 。    肪指数、血清 TG、TC 及 FFA 水平低于 WT+DM 组，
           PGC-1α 受上游信号分子 PPAR-γ 调控，调节线粒体                      白 色 脂 肪 CD137 及 棕 色 脂 肪 PPAR-γ、PGC-1α、
           电子传递链以及氧化呼吸功能，进一步调节棕色脂肪组                            UCP1、CD137 蛋白相对表达量高于 WT+DM 组，HE 染
           织的产热作用      ［12］ 。UCP1 是一种线粒体内膜蛋白，可                 色显示 Mstn（+/-）+DM 组白色及棕色脂肪细胞形态介
           以消除线粒体内膜两侧由质子浓度差形成的电势差，阻                            于 WT+DM 组与 Mstn（-/-）+DM 组之间，表明部分抑
           碍线粒体呼吸链的传递，抑制三磷酸腺苷的产生，将储                            制 Mstn 表达可在一定程度上拮抗 T2DM 引起的白色脂
           存的能量转化为热量，维持体温平衡                ［13］ 。CD137 是肿      肪增多、米色 / 棕色脂肪减少及脂代谢紊乱的表现。
           瘤坏死因子受体家族成员之一，是米色脂肪区别于其他                                本研究结果提示，抑制 Mstn 基因表达可拮抗 T2DM
           脂肪细胞的特异性标志物           ［14］ 。通过检测上述基因表达，             引起的白色脂肪堆积、脂代谢紊乱等肥胖表型，上调
           可反映白色脂肪棕色化的程度。                                      PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137 基 因 表 达， 促 进
               Mstn 可调控白色脂肪棕色化。研究发现，Mstn（-/-）                  白色脂肪棕色化，为 T2DM、肥胖、肌少症等代谢性疾
           小鼠白色脂肪出现棕色脂肪的表型，能量利用增加，                             病的防治提供理论依据。本研究不足之处在于样本量较
           可抵抗遗传性或饮食诱导的肥胖，且皮下白色脂肪组                             小，也未进行下游分子机制研究，因此结论有一定局限
           织 PGC-1α、UCP1、CD137 及 Tmem26 基因表达均升                 性，Mstn 参与白色脂肪棕色化的具体机制需进一步研
           高 ［4］ 。Mstn（-/-）梅山猪背部皮下白色脂肪组织中单                     究证实。
           室大脂滴细胞数量减少，多房小脂滴细胞数量增加，脂                                作者贡献：程经纬负责实验设计与实施，数据收集
           肪 组 织 PGC-1α、PRDM16、Cidea、CD137、Tmem26              与统计学分析，论文的构思、设计、撰写；柳杨青负责
                                                       ［6］
           基因表达均上调，提示白色脂肪棕色化趋势明显增强 。                           实验设计与实施，论文修订；汪艳芳负责研究选题，实
           本研究结果显示，Mstn（-/-）组白棕比低于 WT 组，                       验的监督管理，论文的质量控制及审校，对论文整体负责。
           WT+DM 组白棕比高于 WT 组，Mstn（-/-）+DM 组白                       本文无利益冲突。
           棕比低于 WT+DM 组；HE 染色观察到 Mstn（-/-）组较                   参考文献
           WT 组白色脂肪细胞体积明显缩小，数量明显增多，从                           ［1］SHARMA  M，MCFARLANE  C，KAMBADUR  R，et  al.
           形态上有向棕色脂肪细胞转化的趋势，WT+DM 组白色                              Myostatin：expanding horizons［J］. IUBMB Life，2015，67（8）：
                                                                   589-600. DOI：10.1002/iub.1392.
           脂肪细胞体积较 WT 组明显增大，棕色脂肪细胞间分布
                                                               ［2］AKPAN I，GONCALVES M D，DHIR R，et al. The effects
           大量圆形单房脂滴，而 Mstn（-/-）+DM 组上述病理改                          of a soluble activin type IIB receptor on obesity and insulin
           变较轻，表明抑制 Mstn 表达可抑制 T2DM 引起的脂肪                          sensitivity［J］. Int J Obes （Lond），2009，33（11）：1265-
           细胞体积增大，诱导白色脂肪出现棕色脂肪细胞表征。                                1273. DOI：10.1038/ijo.2009.162.
           本研究进一步检测了棕色脂肪标记基因 PPAR-γ、                           ［3］SUN W X，DODSON M V，JIANG Z H，et al. Myostatin inhibits
                                                                   porcine intramuscular preadipocyte differentiation in vitro［J］.
           PGC-1α、UCP1，米色脂肪标记基因 CD137 在脂肪组
                                                                   Domest Anim Endocrinol，2016，55：25-31. DOI：10.1016/j.
           织中的表达，结果显示，Mstn（-/-）组白色脂肪及棕                             domaniend.2015.10.005.
           色脂肪 PPAR-γ、PGC-1α、UCP1、CD137 蛋白相对                   ［4］SHAN T Z，LIANG X R，BI P P，et al. Myostatin knockout drives
           表达量均高于 WT 组，WT+DM 组均低于 WT 组，Mstn                        browning of white adipose tissue through activating the AMPK-
           （-/-）+DM 组高于 WT+DM 组，结合白色及棕色脂肪                          PGC1α-Fndc5 pathway in muscle［J］. FASEB J，2013，27（5）：
                                                                   1981-1989. DOI：10.1096/fj.12-225755.
           组织 HE 染色，提示 T2DM 可诱导棕色脂肪及米色脂肪
                                                               ［5］BAATI N，FEILLET-COUDRAY C，FOURET G，et al. Myostatin
           标志性基因表达减少，白色脂肪表型增加，能量储存过                                deficiency is associated with lipidomic abnormalities in skeletal
           剩，而敲除 Mstn 基因后可明显拮抗此现象，上调棕色                             muscles［J］. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids，2017，
           脂肪及米色脂肪标志性基因表达，促进白色脂肪棕色化，                               1862（10 Pt A）：1044-1055. DOI：10.1016/j.bbalip.2017.06.017.
           增加机体产热，促进白色脂肪消耗，减轻肥胖。分析其                            ［6］CAI C B，QIAN L L，JIANG S W，et al. Loss-of-function myostatin
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