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           α-Klotho 蛋白水平对生存结局的预测价值 绘制重型                        关，在第 3 天达峰值，这与临床上颅脑损伤后脑水肿在
           颅脑损伤患者术后第 1、7 天血清可溶性 α-Klotho 蛋白                    创伤后 3~4 d 达高峰的时间相一致           ［15］ ，提示血清可溶
           水平预测生存结局的 ROC 曲线，结果显示，ROC 曲线                        性 α-Klotho 蛋白可作为颅脑损伤后患者颅内水肿进展
           下面积（AUC）分别为 0.686〔95%CI（0.587，0.774）〕、              的一个间接监测指标，有利于指导临床医师对该类患者
           0.710〔95%CI（0.612，0.796）〕，两者 AUC 比较，差               的病情变化做出早期评估，指导临床决策制定。
           异无统计学意义（Z=0.265，P=0.791），见图 1。                          重型颅脑损伤危害性较大，临床救治难度高，且预
                                                               后影响因素存在较多变异性。重型颅脑损伤患者预后的
                100                                            早期评估是对治疗方案选择、资源的分配、患者的分类
                                                               以及与患者家属沟通的重要因素              ［16］ 。因此该类患者的
                                                               预后评估指标的筛选具有重要意义。本研究通过 ROC
                80
                                                               曲线证实其术后第 1 天及第 7 天的血清可溶性 α-Klotho
                                                               蛋白水平均对预后具有预测价值，但二者间 AUC 比较
                60                                             无差异，考虑可能与本研究样本例数偏少有关，需进一
              灵敏度                                              步扩大样本量深入研究。

                40                                                 本研究存在一定局限性，首先，本研究为单中心研
                                                               究，且样本例数有限，存在病例选择偏倚可能，可能会
                                                               影响研究结果的价值，需进一步扩大样本量进行多中心
                20                                             前瞻性研究，从而为临床提供证据支持。其次，关于血
                                            第1天
                                            第7天                清可溶性 α-Klotho 蛋白水平在颅脑损伤后变化的机制
                                                               尚不十分明确，还需在动物实验中进一步深入研究其与
                 0       20      40     60     80     100      颅脑损伤病情演变及预后关系的生物学机制。
                               100- 特异度（%）                         综上所述，血清可溶性 α-Klotho 蛋白水平的监测
           图 1 重型颅脑损伤患者术后第 1、7 天血清可溶性 α-Klotho 蛋白水
           平预测生存结局的 ROC 曲线                                     可以实现对重型颅脑损伤患者病情演变及预后的判断，
           Figure 1 ROC analysis of postoperative （days 1 and 7） serum soluble   对于指导颅脑损伤患者临床治疗、优化治疗方案，具有
           α-Klotho in predicting 28-day in-hospital survival in patients with severe   重要的意义，且与预后具有相关性，可作为临床可行的
           craniocerebral injury
                                                               一种监测手段进一步深入研究。
           3 讨论                                                    作者贡献：任斌进行文章的构思与设计、撰写论文，
               重型颅脑损伤是一种在我国临床常见的颅脑损伤疾                          并提供研究经费支持；杨雷方进行研究的实施与可行性
           病，其伤后颅内脑组织存在复杂的病理生理反应，其疾                            分析，进行数据分析与整理；丁新民进行统计结果的分
           病的演变难以用临床神经功能检查及影像学检查来预                             析与解释及论文的修订；梁继芳进行论文思路的可行性
           测，且随着镇静治疗在神经重症监护病房的普及，神经                            评价，负责文章的质量控制及审校。
           功能检查有其局限性，其灵敏度差，而且时间滞后                     ［9］ 。        本文无利益冲突。
           不同患者变化不同，快速变化如出现“talk and die”现象，                   参考文献
           缓慢者可数天后恶化         ［10］ ，因此，寻找与其疾病演变及                ［1］VALADKA A B，MAAS A I R，SERVADEI F. Introduction.
           预后判断相关的生化指标对于这类疾病的患者术后预后                                Traumatic brain injury［J］. Neurosurg Focus，2019，47（5）：
           的准确判断具有重要意义           ［11］ 。                            E1. DOI：10.3171/2019.8.FOCUS19688.
                                                               ［2］GORDILLO-ESCOBAR  E，EGEA-GUERRERO  J  J，
               Klotho 蛋白是 Klotho 基因编码的跨膜蛋白，研究证
                                                                   RODRÍGUEZ-RODRÍGUEZ A，et al. Usefulness of biomarkers in
           实 Klotho 蛋白通过分泌型和膜结合型两种类型对多个                            the prognosis of severe head injuries［J］. Med Intensiva，2016，40
           靶器官发挥生物学效应          ［12］ ，其中分泌型 Klotho 蛋白具              （2）：105-112. DOI：10.1016/j.medin.2015.11.008.
           有抗氧化、免疫调节、抗炎等多种作用，在多种疾病中                            ［3］IACCARINO C，CARRETTA A，NICOLOSI F，et al. Epidemiology
           具有保护作用      ［4］ 。急性缺血性脑卒中、阿尔茨海默病                        of severe traumatic brain injury［J］. J Neurosurg Sci，2018，62（5）：
                                                                   535-541. DOI：10.23736/s0390-5616.18.04532-0.
           等疾病发病早期均可出现血清可溶性 α-Klotho 蛋白水
                                                               ［4］XU Y C，SUN Z J. Molecular basis of Klotho：from gene to function
           平的明显升高，考虑可能与疾病早期的代偿性反应有                                 in aging［J］. Endocr Rev，2015，36（2）：174-193. DOI：
           关 ［13-14］ 。本研究发现颅脑损伤后患者也出现了 Klotho                      10.1210/er.2013-1079.
           蛋白水平的明显升高，与前述研究结果一致，且在伤后                            ［5］CARARO-LOPES M M，MAZUCANTI C H Y，SCAVONE C，
           第 3 天达到峰值，这种变化规律与其生存结局无关，考                              et al. The relevance of α-KLOTHO to the central nervous system：
           虑其升高与颅脑损伤后患者缺氧、水肿、炎性反应等有                                some key questions［J］. Ageing Res Rev，2017，36：137-148.
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