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Bethune Hospital from July 2019 to September 2020，including 103 cases of severe craniocerebral injury with surgical treatment
and postoperative monitoring from the ICU（case group，including 74 survived and 29 decreased as of the 28th day posterior
to admission），and 50 physical examinees（healthy controls）. Clinical data of case group were collected. ELISA was used
to measure the serum soluble α-Klotho protein level for all participants on the 1st，3rd，5th，and 7th days posterior to study
enrollment. Results The mean levels of serum soluble α-Klotho protein measured at the four time points in case group were all
higher than those of control group（P<0.05）. In case group，the 1st measured mean level of serum soluble α-Klotho protein
was lower than the 2nd and 3rd measured levels，the 2nd measured level was higher than the 3rd and 4th measured levels，and
the 3rd measured level was higher than the 4th measured level（P<0.05）.The 1st and 4th measured level of serum soluble α-Klotho
protein in survival subgroup was higher than that in death subgroup（P<0.05）. In estimating the 28-day in-hospital survival，
there was no statistical difference（Z=0.265，P=0.791） in the AUC of serum soluble α-Klotho level measured on postoperative
days 1 and 7｛0.686〔95%CI（0.587，0.774）〕vs 0.710〔95%CI（0.612，0.796）〕｝. Conclusion Elevated serum
soluble α-Klotho protein was found in severe craniocerebral injury patients，which reached the peak on the 3rd day after injury.
So dynamic monitoring of serum soluble α-Klotho protein may contribute to the assessment of patient clinical condition and
prognosis.
【Key words】 Craniocerebral trauma；Klotho protein；Prognosis；Patient outcome assessment

创伤性颅脑损伤是世界范围内重要的健康问题 ［1］ 。 病等慢性疾病；（3）合并恶性肿瘤；（4）未能完成临
据估计全世界每年约有 548 万的颅脑损伤患者，其中约 床诊疗，中途自动出院或入院后 7 d 内死亡。根据病例
20% 为重型颅脑损伤，发病特点为病情危重且进展快、 组患者生存结局将其分为生存亚组（n=74）与死亡亚组
预后差，病死率高达 30%~50% ［2-3］ 。手术是治疗该类 （n=29）。本研究通过山西白求恩医院伦理委员会审核
患者的重要方法，术后患者病情的准确判断及预后评估 批准（YXLL-2019-024）。
也至关重要。因此寻找与创伤性颅脑损伤病情演变相关 1.2 方法
的检验指标具有重要的临床意义。 1.2.1 血清可溶性 α-Klotho 蛋白水平的检测 分别
可溶性 α-Klotho 蛋白是一种跨膜可裂解蛋白，在 于病例组患者入重症医学科第 1、3、5、7 天采集静脉
人体内广泛表达，其为一种体液因子，可发挥多种生物 血 3 ml，对照组入组第 1 天采集静脉血 3 ml，以 3 500
学作用 ［4］ 。动物模型研究证实 Klotho 蛋白缺乏可引起 r/min离心10 min，离心半径0.5 cm，留取上清液，置于-80
机体提前老化，过度表达则有助于长寿与认知功能改 ℃冰箱中保存备测。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）
善 ［5］ 。近年来，其在中枢神经系统疾病中的作用逐渐 检测血清可溶性 α-Klotho 蛋白水平，试剂盒采用武汉
被关注和研究。本研究通过检测 103 例重型颅脑损伤且 博士德生物工程有限公司的 KLOTHO ELISA 试剂盒（货
行手术治疗患者血清可溶性 α-Klotho 蛋白水平随时间 号：EK1688）。
的变化规律，分析其与患者病情演变及预后评估的关系， 1.2.2 临床资料收集 利用SPSS 22.0软件建立数据库，
探索重型颅脑损伤患者预后评估相关的生物学标志物。 由双人完成临床资料数据录入，包括：姓名、住院号、
1 资料与方法 性别、年龄、体质指数（BMI）、治疗方式、入院时
1.1 一般资料 选取 2019 年 7 月至 2020 年 9 月山西 急性生理和慢性健康状况评估Ⅱ（acute physiology and
白求恩医院重症医学科收治的重型颅脑损伤行手术治疗 chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ） 评 分、GCS
需术后监护的患者 103 例作为病例组，其中男 86 例、 评分及血细胞分析、血生化等临床检测指标。所有临床
女 17 例；年龄 20~57 岁，平均年龄（48.3±9.7）岁。 检测指标由本院检验科统一检测。
另选取同期在本院体检的健康志愿者 50 例作为对照 1.2.2.1 APACHE Ⅱ评分 APACHE Ⅱ评分由 KNAUS
组，其中男 34 例、女 16 例；年龄 24~58 岁，平均年龄 等 ［7］ 于 1985 年提出，包括年龄、急性生理学评分（APS）、
（44.6±8.1）岁。纳入标准：（1）经颅脑 CT、磁共振 慢性健康状态评分（CPS）3 部分，其中 APS 包括血气
成像（MRI）等检查符合《中国重型颅脑创伤早期康复 分析、血常规、生命体征等各项指标；CPS 包括肝脏、
管理专家共识（2017）》 ［6］ 中的重型颅脑损伤诊断标 肾脏、心血管、呼吸及免疫抑制等方面，量表总分为各
准，格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分 3~8 分；（2）伤 部分评分之和，总分为 0~71 分。
后 24 h 内入院并行急诊手术治疗，且住院时间≥ 7 d； 1.2.2.2 GCS 评分 GCS 包括睁眼反应、语言反应和肢
（3）年龄≥ 18 周岁且临床资料完善、签署知情同意 体运动 3 个方面，共计 15 分 ［8］ 。
书。排除标准：（1）既往明确诊断有脑梗死、脑出血 1.2.2.3 血细胞分析及血生化指标检测 所有研究对象
及短暂性脑缺血发作等病史；（2）合并高血压、糖尿 于入院即刻抽取静脉血 6 ml，取 3 ml 置入 EDTA 抗凝