Page 122 - 中国全科医学2022-09
P. 122

http://www.chinagp.net   E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn  ·1143·


           白 3(NLRP3)炎性小体的激活,促进 Treg 细胞的分化,进                   阴拟杆菌(bacteroides vulgates)、发酵乳杆菌(lactobacillus
           而抑制免疫应答      [36] 。乙酸通过激活 GPR43 作用于中性粒细             fermentum)等产 SCFAs 菌的丰度,改善糖脂代谢。后续有
           胞,增强先天免疫反应,主要体现在加速中性粒细胞向炎症                          学者研究发现由阿拉伯木聚糖、β- 葡聚糖、纤维素、抗性
           部位募集   [37] 。研究表明在代谢性疾病人群中,低丙酸水平与                   淀粉、低聚糖组成的富含纤维素的饮食可增加 T2DM 患者假
           Treg/ 辅助性 T 细胞(Th)17 失调有关,而通过外源性补充丙                 链状双歧杆菌(bifidobacterium pseudocatenulatum)、普拉梭
           酸可增强 Treg 细胞的功能,提高 Treg 细胞的抑制活性,恢复                  菌(faecalibacterium prausnitzii)、直肠真杆菌(eubacterium
           Treg/Th17 平衡 [38] ,但丙酸是否增加 Treg 细胞数量仍存在争            rectal)、柔嫩梭菌(clostridium leptum)等产 SCFAs 菌的丰度,
           议 [39] 。                                            升高 GLP-1、PYY 及胰岛素水平      [53] 。
               SCFAs 亦可促进炎性因子释放,首先 SCFAs 可抑制                       中药可增加胰岛素敏感性、保护 β 细胞、刺激胰岛素分
           NF-κB 信号通路,减少白介素(IL)-6、IL-12 等促炎因子                  泌,对 T2DM 具有较好的治疗效果。中药单体是中药发挥药
           的释放,其次 SCFAs 可下调多种趋化因子的表达,进而增加                      理作用的主要成分之一,诸多研究表明中药单体可通过调节
           IL-10、IL-4 等抗炎因子的释放。另外肠黏膜屏障受损也可导                    肠道菌群,增加 SCFAs 的生成,进而改善 T2DM。桑黄多糖
           致炎症的产生,SCFAs 可通过维持肠道屏障稳定性而抑制乙醇                      提取物可改善肠道菌群失调,增加肠道中的产 SCFAs 菌的丰
           等有毒物质的转运,降低血液中 LPS 的浓度,减轻炎性反应               [40] 。  度,提高肠道中 SCFAs 浓度,改善胰岛素抵抗            [54] 。LIU 等 [55]
           3 基于 SCFAs 防治代谢性疾病的中西医研究进展                          从黄芪废渣中提取并分离一种新型多糖,此多糖可改善 T2DM
           3.1 T2DM 常见的降糖药物可通过调节肠道菌群,调控                        小鼠肠道菌群紊乱,提高丁酸水平,改善胰岛素抵抗。YAO
           SCFAs 的产生,进而影响宿主能量代谢,最终发挥降糖作用。                      等 [56] 研究发现,服用青钱柳多糖后 T2DM 患者粪便样本中疣
           二甲双胍是治疗 T2DM 的一线用药,但其降糖机制仍不明确。                      微菌(ruminococcaceae)和毛螺菌(lachnospiraceae)丰度有所
           2015 年 Oluf Pedersen 团队 [41] 首次通过对来自中国、丹麦、          增加,上述两种菌群被证明与 SCFAs 的产生密切相关,具备
           瑞典的784例不同糖代谢状态的患者肠道菌群进行测序分析,                        分泌 SCFAs 的能力,由此表明青钱柳多糖可通过改善 T2DM
           结果发现二甲双胍可明显升高糖尿病患者 SCFAs 菌的丰度,                      患者的肠道菌群促进 SCFAs 的分泌,进而缓解 T2DM。GU
           限制二甲双胍的使用可以使上述肠道菌群的丰度下降。后续                          等 [57] 研究显示黄精多糖可通过调节产 SCFAs 菌如双歧杆菌
           两项临床研究也得出了一致的结论            [42-43] ,提示肠道菌群可能       (bifidobacterium)、链球菌属(streptococcus)、劳特氏菌(Blautia),
           是二甲双胍作用的主要靶点          [44] 。ZHANG 等 [45] 研究显示阿      调节肠道菌群多样性,促进 SCFAs 分泌,改善糖脂代谢紊乱。
           卡波糖可升高肠道中乳酸杆菌、双歧杆菌属等产 SCFAs 的细                      ZHU 等 [58] 利用菠萝蜜多糖干预小鼠 2 周,结果发现小鼠粪
           菌的丰度,稳定肠道内环境,减轻炎症,改善糖代谢。西格                          便菌群的产 SCFAs 菌数量有所增加,进而增加乙酸、丙酸、
           列汀可升高肠道中拟杆菌门和变形杆菌的相对丰度,在属水                          正丁酸等 SCFAs 的产生。PANG 等      [59] 发现小檗碱可通过下调
           平上影响 SCFAs 产生菌    [46] 。经沙格列汀干预的高脂喂养大               厚壁菌属(firmicutes)丰度和上调拟杆菌属(bacteroidetes)丰
           鼠,其粪便中含有较丰富的乳酸杆菌属(Lactobacillus),别                  度,促进 SCFAs 分泌,改善糖脂代谢。大黄蒽醌苷能上调乳
           样棒菌属(Allobaculum)和苏黎世杆菌属(Turicibacter)      [47] 。  杆菌属(lactobacillus)、罗斯拜瑞菌属(roseburia)和嗜黏蛋
           LIAO 等 [48] 研究发现,西格列汀和沙格列汀可增加拟杆菌等                   白阿克曼氏菌(akkermansiamuciniphila)菌群丰度,通过促进
           SCFAs 的丰度,将经过二肽基肽酶 -4(DDP-4)抑制剂治疗                   SCFAs分泌而激活GLP-1/cAMP信号途径,改善胰岛素抵抗            [60] 。
           的 T2DM 患者的肠道菌群移植给无菌鼠,可改善受体鼠的糖                           葛根芩连汤为临床上治疗 T2DM 的常用中药复方之一,
           代谢。                                                 XU 等 [61] 研究表明葛根芩连汤可使粪杆菌属、罗斯氏菌属
               膳食纤维可经肠道菌群发酵生成 SCFAs,对人体健康有                     等产丁酸盐菌的富集,并可使肠道菌群结构恢复正常,增加
           重要作用。β- 葡聚糖为存在于酵母、真菌和谷物细胞壁中的                        粪便中的 SCFAs 水平。后续研究发现经黄芩 - 黄连药对治
           一类葡萄糖聚合物,具有改善糖代谢、抗炎、调节免疫的作用,                        疗 的 T2DM 大 鼠, 拟 杆 菌 目 S24-7 菌 属(bacteroidales S24-
           研究表明 β- 葡聚糖发挥上述作用的机制为改变肠道菌群和                        7 group_norank)、副沙门氏菌(para Sutterella)、普雷沃氏
           产生 SCFAs [49] 。ZHANG 等 [50] 通过菌群组学和代谢组学研            菌科 UCG-001 菌属(Prevotellaceae UCG-001)、瘤胃梭菌属
           究表明蕉芋 RS3 型抗性淀粉可显著降低糖尿病大鼠血糖,减                      (ruminiclostridium)等产SCFAs菌在肠道中富集   [62] 。TONG等 [63]
           轻病理损伤;在恢复健康肠道菌群结构特征的作用上强于二                          研究发现,由知母、苦瓜、黄连、丹参、红曲米、芦荟、五
           甲双胍,且可显著增加产 SCFAs 菌丰度,增加粪便中乙酸和                      味子和干姜组成的中药复方可通过改变肠道菌群结构,增加
           丁酸浓度。LIU 等    [51] 研究发现南瓜多糖可增加 T2DM 大鼠拟             劳特氏菌(Blautia)、粪杆菌属(faecalibacterium)、罗斯拜
           杆菌属(bacteroidetes)、普雷沃氏菌属(Prevotella)、δ- 变          瑞菌属(roseburia)等产 SCFAs 菌的菌群丰度,改善 T2DM 患
           形菌纲(deltaproteobacteria)、颤螺旋菌属(oscillospira)、韦      者的血脂、血糖代谢和胰岛素抵抗,进而缓解 T2DM 疾病程度。
           荣氏菌属(Veillonellaceae)、考拉杆菌属(phascolarctobacterium)、  黄连解毒汤通过上调副拟杆菌(parabacteroides)、劳特氏菌
           萨特氏菌属(Sutterella)、嗜胆菌属(bilophila)等产 SCFAs           (Blautia)和嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansiamuciniphila)
           菌的丰度,改善胰岛素抵抗。NIE 等           [52] 研究表明阿拉伯木          菌群丰度,调节肠道菌群结构,促进 SCFAs 分泌,可明显
           聚糖可增加 T2DM 大鼠卵形拟杆菌(bacteroides ovatus)、外            改善 T2DM 大鼠的高血糖和炎性反应            [64] 。泻心汤常用来
   117   118   119   120   121   122   123   124   125   126   127