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细胞对该药易产生耐药性，因此克服耐药性显得尤为
重要 ［14］ 。Aza 可能会降低 MCL-1 的水平，而 MCL-1
是一种在 AML 发病机制中至关重要的抗凋亡蛋白，并
且可能是 VEN 产生耐药性的重要原因之一。VEN 联合
Aza 是最常见的组合方式 ［15］ ，这种组合方式可以协同
诱导细胞凋亡，协同激活 AML 细胞中的线粒体凋亡，
降低 MCL-1 水平，从而降低对 VEN 的耐药性。此外，
有研究表明 HMA（如地西他滨、Aza 等）联合 HAAG
方案在复发 / 难治性 AML 的治疗中显示出更长的 OS，
并且阿扎胞苷似乎拥有更低的毒副作用发生率 ［16-17］ ，
这为 VEN+Aza+HAAG 化疗方案提供了理论基础。本研
究结果显示 VEN+Aza+HAAG 方案 CR 率为 50%，ORR
为 80%，中位 OS 为 6.5 个月，说明此化疗方案有着良
好的临床疗效。本研究病例较少，且大部分为年轻患者，
这可能对结果产生了一定影响。哪种化疗方案更加适合
复发 / 难治性 AML 患者，后期可进行大样本的研究，
以得出更客观的数据。
此外，有证据表明携带 IDH、NPM1、RUNX1 基
因突变的患者可获得超过 90% 的应答率，而具有 TP53
基因突变的患者的应答率仅为 33% ［18-19］ 。本研究具
有不良细胞遗传学的病例 6（RUNX1 基因突变）经过
VEN+Aza+HAAG 方案化疗后疗效评估为 CR，与上述观
点相符合，这为 VEN 联合基因靶向治疗提供了依据，
而伴有复杂核型染色体的病例 8（IDH2 基因突变）疗
效不佳，基因突变对患者的应答率影响如何，未来仍需
要更多的临床资料进行验证。
总之，复发 / 难治性 AML 的治疗是一项仍未攻克
的艰巨任务，本研究采用的 VEN+Aza+HAAG 方案在
复发 / 难治性 AML 治疗方面显示出较为突出的作用，
为临床治疗提供了一定参考。此外，考虑到异基因造
血干细胞移植是治疗复发 / 难治性 AML 的唯一方法，
VEN+Aza+HAAG 化疗方案可以使一部分有反应的患者
获得接受造血干细胞移植的机会，并为其他患者提供更
长的 OS，且毒副作用相对较低。但上述特点能否作为
影响患者预后的独立因素，仍需扩大样本量进行研究，
以期为复发 / 难治性 AML 患者选出合理的个性化治疗
方案。
作者贡献：陈晓奉、王蒙、李忠玉、李佳佳共同进
行研究设计与实施；陈晓奉、王蒙负责数据收集与统计
分析；陈晓奉、李佳佳负责撰写、修订论文，并对文章
负责；李佳佳负责文章的质量控制及审校、监督管理。
本文无利益冲突。
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