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               表 3 10 例复发 / 难治性 AML 患者的化疗方案及生存情况               (20.50,35.75)d;其中,病例 3 和病例 4 在化疗结束
           Table 3 Chemotherapy regimens and survival of 10 patients with relapsed/  后 2 个月内 Hb 仍 <110 g/L,病例 2 和病例 3 PLT 在化
           refractory acute myeloid leukemia
                                                                                             9
                                                               疗结束后 2 个月内仍低于 100×10 /L。治疗期间,当患
                                               CR/PR
                                                                            9
           病例            化疗方案             疗效   持续时  复发  OS     者 PLT<20×10 /L 时给予机采血小板、预防出血等对症
                                              间(月)  次数 (月)
                                                               支持治疗;Hb<70 g/L 时输注悬浮红细胞纠正贫血。10
            1 IA×2、HD-Ara-C×4、DA/VEN+Aza+HAAG×4 CR/CR  10/7  4/0  10
                                                               例复发 / 难治性 AML 患者的化疗后血常规恢复时间详
            2  IA×4、Decitabine +CAG/VEN+Aza+HAAG×3  CR/CR  5/5  2/0  6
                                                               见表 5。
               HD-Ara-C×2、IA、Decitabine+HAG×2、
            3                            CR/CR  12/3  3/0  3
                Chidamide +CLAG /VEN+Aza+HAAG×2
                                                                 表 5 10 例复发 / 难治性 AML 患者化疗后血常规恢复时间(d)
            4   IA、Decitabine +HAG×2/VEN+Aza+HAAG  CR/NR  2/-  2/-  1
                                                               Table 5 Peripheral blood recovery time after chemotherapy in 10 patients
                  IA×3、MD-Ara-C、FLAG×2、
            5     HA、Decitabine+Chidamide+CLAG/  CR/CR  11/7  2/0  9  with relapsed/refractory acute myeloid leukemia
                      VEN+Aza+HAAG×4                              编号        WBC       N         Hb       PLT
                HD-Ara-C、IA×2、Decitabine +CAG×2/                   1       21.00     21.00     36.00    35.00
            6                             PR/PR  3/1  3/1  3
                      VEN+Aza+HAAG×2
                                                                   2       16.00     22.00     14.00    20.00
                 Decitabine+CAG、Decitabine+HAAG/
            7                            CR/PR  7/6  1/0  7        3       20.00     31.00     20.00    22.00
                      VEN+Aza+HAAG×2
                                                                   4       28.00      -         -         -
                IA×2、HD-Ara-C×2、Decitabine +HAG/
            8                            CR/NR  2/-  2/-  2
                      VEN+Aza+HAAG×2                               5       24.00     28.00     25.00    28.00
            9  Decitabine +HAG、IA/ VEN+Aza+HAAG×5  PR/CR  1/10  1/0  13  6  19.00    19.00     22.00    19.00
            10  IA、Decitabine +HAAG/VEN+Aza+HAAG×4  NR/CR  2/4  2/1  7  7  22.00     34.00      -       36.00
              注:IA= 去 加 氧 柔 红 霉 素(IDA)+ 高 剂 量 阿 糖 胞 苷(HD-          8       21.00     25.00     17.00      -
           Ara-C),DA= 柔 红 霉 素(DNR)+ 阿 糖 胞 苷(Ara-C),                9       18.00     15.00     17.00    22.00
           VEN+Aza+HAAG=Venetoclax(VEN)+ 阿扎胞苷(Aza)+ 高三尖衫酯          10      22.00     27.00     15.00    17.00
          (HHT)+Ara-C+ 阿克拉霉素(Acla)+ 粒细胞集落刺激因子(G-CSF),             注:N= 中性粒细胞;- 代表未发生
           Decitabine+HAG= 地西他滨 +HHT+Ara-C+G-CSF,Chidamide+CLAG=
           西 达 苯 胺 + 克 拉 屈 滨 + Ara-C + G-CSF,MD-Ara-C= 中 剂 量 阿  3 讨论
           糖 胞 苷,FLAG= 氟 达 拉 滨(Fludarabin)  + Ara-C + G-CSF,       成人 AML 和其他髓样恶性肿瘤患者的预后较差,
           HA=HHT+Ara-C,Decitabine+CAG= 地西他滨 +Ara-C+Acla+G-CSF,
           Decitabine+HAAG= 地西他滨 +HHT+Ara-C+Acla+G-CSF,CR= 完全缓  复发 / 难治性 AML 患者的预后更是不容乐观,中位生存
           解,PR= 部分缓解,OS= 总生存期;- 代表未发生                         期仅有 4~6 个月,且长期生存率和治愈率 <10%               [8-10] ,
                                                               目前主要方向是使用非交叉耐药或加大化疗药物剂
               表 4 10 例复发 / 难治性 AML 患者化疗期间的毒副作用                              [11-12]
           Table 4 Toxic and side effects during chemotherapy in 10 patients with   量的化疗方案  ,常见的包括 FLAG(氟达拉
           relapsed/refractory acute myeloid leukemia          滨、Ara-c、G-CSF) 方 案、CLAG 方 案( 克  拉  屈
                                                     肝功能       滨、Ara-c、G-CSF) 等, 其 中 FLAG 方 案 ORR  为
                 骨髓抑    脱发    感染    出血    恶心    腹泻
            病例                                        异常
                 制(级)(级) (级) (级) (级) (级)                       50%~60%,CLAG 方案 CR  为 57.9%,ORR 为 77.2%;
                                                     (级)
             1     3     1     1     0     1     1     0       但是此类方案所需剂量高,患者易出现严重的骨髓抑
             2     3     1     1     2     1     1     0       制,易合并感染或出血,因此不适用于老年患者或不
             3     4     1     2     1     2     0     1       适应强化疗的患者,且此类方案不能克服 AML 高危
             4     3     1     4     2     2     2     1       细胞遗传学方面的不良因素,患者综合收益较少,此
             5     4     2     2     2     2     1     0
                                                               外,对于不适合强化挽救化疗的患者常规选择 HMA,
             6     4     1     2     2     1     0     0
                                                               如 Aza、地西他滨或 LDAC 等非强化方案,然而,在一
             7     4     1     2     1     1     1     0                                                 [13]
                                                               项来自 12 个中心的 655 例患者的有效性研究中                    ,
             8     4     2     2     4     2     1     0
                                                               该类化疗方案 CR 率仅为 11%,ORR 为 16.3%,可见
             9     3     0     1     0     1     1     0
                                                               这些方案均不是理想的治疗方法。VEN 是一种高选择
             10    4     1     1     2     1     0     0
                                                               性的口服 BCL-2 生物抑制剂,已知 AML 细胞,尤其是
           2.5 化疗后血常规恢复时间 10 例复发 / 难治性 AML                     白血病干细胞,依赖 BCL-2 生存,VEN 的抑制作用可
           患者在化疗后均出现 3~4 级骨髓抑制,WBC 中位恢复                        诱导内源性凋亡途径导致 AML 细胞快速凋亡,并根除
           时间是 21.00(19.25,22.00)d,中性粒细胞中位恢复                   静止期的白血病干细胞,在多种血液系统恶性肿瘤中
           时间是 26.00(21.25,30.25)d,Hb 中位恢复时间是                  具有活性    [8] 。VEN 作为治疗复发 / 难治性 AML 患者
           21.00(17.00,33.25)d,PLT 中 位 恢 复 时 间 是 25.00         的单一药物,已经显示出一定的临床活性,然而肿瘤
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