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of chemotherapy used by the patients was 5. And after the combined therapy,there were 1 case of complete remission(CR)
and 4 cases of CR with incomplete count recovery(CRi),3 cases of partial remission(PR),and 2 cases of non-remission
(NR). The objective response rate of 10 patients was 80%,and median survival time was 〔6.5 (3.0,8.5) 〕months. The
toxic and side effects were mainly bone marrow suppression and infection. No patients died of treatment-related complications and
other toxic and side effects. Conclusion Compared with traditional chemotherapy regimen,the use of Ven + Aza + HAAG with
chemotherapy could significantly improve the objective response rate and remission degree,and prolong the survival in patients
with relapsed/refractory AML,which is worthy of further study and has a prospect of clinical application.
【Key words】 Leukemia,myeloid,acute;Venetoclax;Recurrence;Drug therapy,combination;Treatment
outcome;Antineoplastic combined chemotherapy protocols
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)
本研究要点:
是一组具有高度异质性的血液系统肿瘤,约 70% 的成
复发 / 难治性急性髓系白血病预后差,治愈率极
人 AML 患者在首次诱导化疗后会达到完全缓解(CR),
低,化疗方案的选择非常有限,目前强化化疗方案药
但大约 50% 的年轻患者以及 80% 以上的老年患者会复
物剂量高,患者易出现严重骨髓抑制、感染、出血等
发,并且大多数患者会死于疾病复发及相关并发症, 毒副作用,非强化化疗方案缓解率低,生存时间短。
目前复发 / 难治性 AML 的治疗选择非常有限 [1-2] 。
本研究采用的 Venetoclax(VEN)+ 阿扎胞苷(Aza)
Venetoclax(VEN)是一种抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤 2
+HAAG〔高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-C)、
(BCL-2)抑制剂,研究表明 VEN 对复发 / 难治性 阿克拉霉素(Acla)、粒细胞刺激因子(G-CSF)〕
AML 患者具有单药临床活性和可耐受的安全性 [3] 。此
方案显示了良好的临床疗效,或许是复发 / 难治性急
外,2018 年 11 月美国食品药品管理局批准 VEN 联合
性髓系白血病患者一种有前途的治疗方案。
去甲基化药物(HMA)如阿扎胞苷(Aza)、地西他滨
本研究为单中心研究,样本量相对较少,需要扩
或低剂量阿糖胞苷(LDAC)应用于初诊 AML 或不适合 大样本量进一步观察以得出更客观的数据。
进行强化治疗的 AML 患者 [4] 。然而,其在复发 / 难治
2
性 AML 患者中应用的研究有限。本研究收集并评估了 75 mg/m ,第 1~7 天,皮下注射;HAAG(HHT 1 mg,
2
10 例采用 VEN+Aza+HAAG〔高三尖杉酯碱(HHT)、 第 3~9 天;Acla 10 mg/m ,第 3~6 天,皮下注射;Ara-C
2
阿糖胞苷(Ara-C)、阿克拉霉素(Acla)、粒细胞刺 10 mg/m , 第 3~9 天, 皮 下 注 射;G-CSF 300 μg,
激因子(G-CSF)〕方案治疗复发 / 难治性 AML 患者的 第 1 天,皮下注射),若应用上述化疗方案后患者达到
临床资料,以期对临床治疗提供参考。 CR/ 形态学完全缓解而血细胞计数未完全恢复(CRi)
1 资料与方法 则继续应用该治疗方案,反之则调整治疗方案。
1.1 临床资料 回顾性分析 2016 年 7 月至 2021 年 6 1.5 观察指标 收集患者临床特征,包括性别、年龄、
月就诊于蚌埠医学院第一附属医院血液科复发 / 难治性 诊断、染色体、基因突变、预后情况。
AML 患者 10 例。该 10 例患者初诊后均经过规范化治 化疗前后监测血常规检查结果〔白细胞计数(WBC)、
疗且至少发生过 1 次疾病进展,均经过骨髓细胞形态学、 血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)〕、骨髓原始细
染色体核型、白细胞免疫分型及分子生物学检查(MICM) 胞百分比,并记录化疗后骨髓抑制等级、脱发、感染、
分型确诊。 出血、恶心、腹泻、肝功能等毒副作用。
1.2 纳入标准 初次就诊用标准的诱导缓解方案治疗 化疗结束后第15天完善骨髓穿刺检查以判定疗效,
2 个疗程未达到部分缓解(PR)者;首次治疗缓解后 6 记录患者 CR 持续时间及血常规恢复情况。
个月内复发者;首次治疗缓解后 6 个月后复发,但用原 与化疗相关的毒副作用定义为从首次给药到停药后
诱导缓解方案再次治疗失败者;多次复发者;髓外白血 30 d 发生的毒副作用,标准依据美国国家癌症研究所
病细胞持续存在者。 (National Cancer Institute,NCI)常见毒性分级标准 5.0
1.3 排除标准 初次就诊常规化疗获得 CR 者;初次确 版 [5] ,包括 VEN+Aza+HAAG 方案化疗前已经发生的
诊为 AML 即行 VEN 联合化疗者;合并严重心、肺、肾 血细胞减少。
[6]
等器官功能不全者。 1.6 疗效评估 根据第3版《血液病诊断及疗效标准》
1.4 治疗方案 VEN+Aza+HAAG 方案,具体为 VEN 第 评估患者化疗效果,分为 CR、CRi、PR、未缓解(NR)
1 天剂量为 100 mg,第 2 天剂量为 200 mg,第 3 天剂量 及复发。总生存期(OS)定义为使用 VEN+Aza+HAAG
为 400 mg 并维持至第 14 天为 1 个周期;同时联合 Aza 方案化疗之日起至死亡之日或末次随访的时间。通过门