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白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病,造血干
本研究价值:
细胞恶性增殖不仅会抑制正常造血系统,还会浸润并破
(1)因相关病例报道较少、肾脏病理检查结果
坏其他脏器,其中肾脏是重要的髓外受累器官。目前,
难以获得等,临床医生对白血病肾损害的临床病理特
国内仅有少量白血病肾损害的病例报道,多数临床医生
征认识尚不足。(2)本研究发现白血病肾损害患者
对该病认识尚不足。本研究对 5 例白血病肾损害患者的
常见临床表现为急性肾损伤,主要病理表现为急性间
临床病理特征进行了总结、分析,并进行了文献复习,
质性肾炎,并可继发肾小球疾病;及时完善肾组织活
以期提高临床医生对该病的认识。
检及病理检查,特别是针对肾间质浸润细胞进行免疫
1 对象与方法
组化染色有助于明确诊断并指导临床合理治疗。
1.1 研究对象 2010 年 6 月至 2020 年 6 月共有 11 767
例患者在北京大学人民医院接受肾组织活检及病理检 extramedullary recurrence”为关键词在 PubMed 中检索
查,选取其中经肾内科临床和病理诊断为白血病肾损 2003年至今的英文文献;纳入病例临床资料详细的文献。
害的患者 5 例作为研究对象。纳入标准:(1)因肾损 2 结果
害入院并被确诊为白血病;(2)经肾组织活检及病理 2.1 一般资料、临床表现、超声和实验室检查结果 5
检查确诊为白血病肾损害;(3)白血病的诊断及分类 例患者均为男性;发病年龄为 19~73 岁,中位发病年龄
标准符合中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写 为 57 岁;5 例患者原发病均为 B 细胞来源肿瘤,其中 2
的《中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性血液病诊疗指南 例为急性淋巴细胞白血病(B 细胞型)(B-ALL)、异
2020 版》 [1] 。 基因造血干细胞移植术后(病例 1 仅出现肾脏髓外复发、
1.2 方法 回顾性分析 5 例白血病肾损害患者的一般 无骨髓复发证据,病例 2 首发症状为肾脏髓外复发、1
资料、临床表现、超声和实验室检查结果、肾组织活检 个月后证实为骨髓复发),3 例为慢性淋巴细胞白血病
及病理检查结果、治疗方案及随访情况,其中一般资料 (B 细胞型)(B-CLL);4 例患者出现肝、脾、淋巴
主要包括性别、发病年龄、原发病、治疗史、病程,临 结肿大,2 例患者合并高血压;1 例患者未测量肾脏长
床表现主要包括肾外表现、合并症,超声检查结果主要 径,其余 4 例患者肾脏长径为 10.5~16.1 cm;5 例患者
为肾脏长径,实验室检查结果主要包括尿红细胞计数、 均存在蛋白尿及急性肾损伤(病例 1、病例 4 表现为肾
尿蛋白定量、血白细胞计数、血淋巴细胞百分比、血白 病水平蛋白尿,但血尿不突出);2 例患者 M 蛋白(轻
蛋白、血肌酐、M 蛋白及自身抗体等。 链 κ、IgGλ)阳性,1 例患者抗核抗体(ANA)滴度
应用免疫荧光法及光镜、电镜检查完成肾组织活检 为 1∶1 280、抗双链脱氧核糖核酸(dsDNA)抗体阳性。
及病理检查:采用直接免疫荧光法检测免疫球蛋白(Ig) 详见表 1。
G、IgM、IgA、补体 C3、补体 C1q 及 IgG 亚型,采用石 2.2 肾组织活检及病理检查结果 5 例患者肾组织活检
蜡修复标本免疫荧光法检测轻链 κ、IgGλ 沉积情况; 及病理检查结果均表现为急性间质性肾炎,在光镜下可
光镜检查主要涉及苏木素 - 伊红(hematoxylin-eosin, 见肾间质内形态一致的淋巴细胞弥漫性浸润、正常肾小
HE)染色、过碘酸雪夫(periodic acid Schiff,PAS)染 管结构破坏,电镜下可见肾间质浸润细胞的细胞核呈扭
色、过碘酸六胺银(periodic acid-silver metheramine, 曲状。5 例患者肾组织免疫组化染色均可见间质浸润淋
PASM)染色、Masson 三色染色及免疫组化染色〔主要 巴细胞表达 CD 20 、PAX-5,但不表达 T 细胞抗原(CD 3 );
观察 CD 3 、CD 5 、CD 20 、CD 43 、末端脱氧核苷酸转移酶 根据骨髓流式细胞学检查结果,2例B-ALL患者(病例1、
(terminal deoxyribonucleotidyl transferase,TdT)、B 细 病例 2)额外行肾组织 TdT 染色并发现阳性结果,2 例
胞特异性激活蛋白(PAX-5)、Ki-67 等,鉴定肾脏间 患者(病例 1、病例 5)额外行肾组织 CD 43 染色并发现
质浸润的淋巴细胞来源及细胞增殖情况〕;电镜检查前 阳性结果;5 例患者经免疫组化染色法证实肾组织浸润
需将肾组织以 3% 的戊二醛固定,锇酸染色后在透射电 的淋巴细胞与骨髓流式细胞学检查发现的白血病免疫分
镜下观察、拍照。 型结果一致。详见图 1、图 2(本文彩图扫描文章首页
1.3 文献复习 鉴于 5 例白血病肾损害患者中出现 2 二维码可见)。
例肾脏髓外复发,且肾脏髓外复发较为罕见,因此本研 此外,2 例患者(病例 1、病例 2)合并肾小球疾病,
究进行了文献复习以进一步总结、归纳白血病肾脏髓外 其中病例 1 为Ⅰ期膜性肾病(图 1),免疫组化染色可
复发患者的临床病理特征。文献检索策略如下:以“白 见肾小球部分 CD 43 阳性细胞浸润;病例 2 为肾小球微
血病”和“肾脏髓外复发”或“髓外肾复发”为关键 小病变,免疫荧光染色结果阴性,光镜下可见足细胞肿
词;在中国知网、万方数据知识服务平台、维普网检 胀,电镜下可见足突弥漫广泛融合。5 例患者经石蜡修
索 2003 年至今的中文文献,以“leukemia”和“renal 复标本免疫荧光法证实轻链 κ、IgGλ 均为阴性,电镜