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2023年2月 第26卷 第5期 http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn ·603·
表 4 5 种抗结核药物治疗 MDR-TB 的临床有效率的网状 Meta 分析结果〔OR(95%CI)〕
Table 4 Network Meta-analysis results of clinical reponse rate
药物 Bdq Cfz Lfx Lzd Mfx
Bdq — — — — —
Cfz 1.38(0.72,2.59) — — — —
Lfx 0.57(0.20,1.48) 0.41(0.16,1.03) — — —
Lzd 0.49(0.23,0.97) 0.35(0.17,0.68) 0.85(0.32,2.34) — —
Mfx 0.27(0.08,0.77) 0.19(0.07,0.53) 0.47(0.29,0.74) 0.55(0.18,1.57) —
P 2.80(1.74,4.46) 2.02(1.33,3.08) 4.93(2.13,11.50) 5.72(3.44,10.08) 3.20(1.16,9.21)
注:—表示无此内容
表 5 5 种抗结核药物治疗 MDR-TB 的不良反应发生率的网状 Meta 分析结果〔OR(95%CI)〕
Table 5 Network Meta-analysis results of incidence of adverse reactions
Bdq Cfz Lfx Lzd Mfx
Bdq — — — — —
Cfz 1.24(0.47,3.24) — — — —
Lfx 0.84(0.28,2.44) 0.68(0.29,1.57) — — —
Lzd 0.77(0.26,2.24) 0.62(0.27,1.41) 0.91(0.35,2.34) — —
Mfx 0.68(0.22,2.02) 0.55(0.23,1.31) 0.81(0.51,1.27) 0.89 (0.33,2.39) —
P 0.99(0.43,2.29) 0.80(0.49,1.31) 1.18(0.60,2.29) 1.30(0.66,2.48) 1.45(0.71,2.96)
注:—表示无此内容
0 0 0
A B C
SE SE 0.5 SE
效应量的 0.5 效应量的 1.0 效应量的 0.5
1.0 1.0
1.5
-2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0 0.5 1.0 1.5 2.0 -4.0 -3.5 -3.0 -2.5 -2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 -2.0 -1.5 -1.0 -0.5 0 0.5 1.0 1.5 2.0
效应量 效应量
效应量
Bdq vs P Cfz vs P Lfx vs Mfx Lfx vs P Lzd vs P Mfx vs P
注:A 为痰培养转阴率,B 为临床有效率,C 为不良反应发生率
图 4 不同结局指标的漏斗图
Figure 4 Inverted funnel plot of different outcome measures
对 Mfx 的药物分析结果显示,Mfx 双环 8- 位上甲氧基 止 70S 亚基起始复合物的形成,最终抑制细菌蛋白质合
能够优化分子结构,可使其对细胞膜的穿透破坏力及 成 [58-59] 。多项研究的结果证明,Lzd 个体化方案治疗
对细菌的亲和力增加,组织内血药浓度高 [53] 。CHIEN MDR-TB 能获得满意疗效,且在痰培养转阴率方面有良
等 [54] 证明,相当一部分 MDR-TB 分离株对 Mfx 敏感或 好的效果 [60-61] ,本研究也证实 Lzd 治疗 MDR-TB 有良
对 Mfx 有低水平耐药,表明 MDR-TB 患者可从 Mfx 治 好的效果。另外一项网状 Meta 分析结果表明,Lzd 和
疗中获益。同时,GUAN 等 [55] 进行的 Meta 分析研究证 Cfz 治疗 MDR/XDR-TB 的疗效均优于对照组,且 Lzd 的
明,在推荐方案中加入 Mfx 能显著提高 MDR-TB 治疗 疗效优于 Cfz [6] 。本研究结果与上述研究结果基本一致,
的成功率,且没有额外的不良事件。而 Lfx 为作用于细 本研究还发现 Mfx 治疗 MDR-TB 时在痰培养转阴率和
菌 DNA 旋转酶(拓扑异构酶Ⅱ),可使 DNA 链断裂, 临床有效率方面优于 Cfz 和 Lfx。
进而抑制 DNA 的复制和转录,从而发挥杀菌作用 [56] 。 在安全性方面,本研究各药物不良反应发生率比较
根据王述蓉等 [57] 系统评价,发现 Mfx 与其他药物联合 无差异,分析其原因可能是没有进行具体药物不良反应
治疗 MDR-TB 的临床有效率优于 Lfx。有研究表明, 的亚组分析。但已经有研究证实,Bdq [50] 会导致 Q-Tc
Lzd 具有良好的抗 MTB 活性作用,其作用机制为与核糖 间期延长;与此同时,Mfx [62] 和 Lfx [63] 也可能会发生 Q-Tc
体 50S 亚基结合,抑制 mRNA 与核糖体连接,进而阻 间期延长的不良反应,并且 Mfx 比 Lfx 更可能导致 Q-Tc