Page 44 - 2023-03-中国全科医学

2023年1月 第26卷 第3期 http: //www.chinagp.net E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn ·293·

·论著·

银杏叶提取物防治慢性阻塞性肺疾病的机制研究：基于

PI3K/Akt/mTOR 信号通路调控肺泡巨噬细胞自噬

扫描二维码
2
1
2
1*
1
郭栋伟 ，张鹏飞 ，任明君 ，廖丽君 ，黄茹妍 ，罗湘蓉 2 查看原文
【摘要】 背景 银杏叶提取物（GBE）能抑制慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠气道及全身炎性反应，改善气道重塑，
但其具体作用机制尚不清楚。目的 探讨 GBE 通过磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3K）/ 蛋白激酶 B（Akt）/ 哺乳动物雷帕霉
素靶蛋白（mTOR）信号通路调控肺泡巨噬细胞自噬防治 COPD 的作用机制。方法 于 2020 年 11 月至 2022 年 3 月，
选取 90 只 SPF 级雄性 Wistar 大鼠随机分为正常对照组、COPD 模型组、GBE 组、比卡鲁胺组、雷帕霉素组、Taselisib 组，
每组 15 只。正常对照组第 1 、14 天向气管内注入 0.9% 氯化钠溶液，其余时间进行正常饲养。COPD 模型组、GBE
组、比卡鲁胺组、雷帕霉素组和 Taselisib 组采用香烟熏吸联合气管内注入脂多糖（LPS）的方法构建 COPD 大鼠模型。
GBE 组于实验的第 15~28 天腹腔注射舒血宁注射液，比卡鲁胺组、雷帕霉素组、Taselisib 组于实验的第 29~42 天分别
给予 Akt 抑制剂比卡鲁胺、mTOR 抑制剂雷帕霉素、PI3K 抑制剂 Taselisib 进行干预。HE 染色观察各组大鼠肺泡病理
改变及气道重塑情况；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠肺泡灌洗液（BALF）与血清白介素 6（IL-6）和白介素 -8
（IL-8）水平；显微镜下计数各组大鼠肺泡巨噬细胞数量；透射电镜观察各组大鼠肺泡巨噬细胞的超微结构；蛋白免
疫印迹法（WB）检测各组大鼠肺泡巨噬细胞自噬相关蛋白表达水平并计算微管相关蛋白轻链 3（LC3）- Ⅱ /LC3- Ⅰ
比值。结果 造模结束后各组大鼠数量为：正常对照组 12 只、COPD 模型组 11 只、GBE 组 12 只、比卡鲁胺组 12 只、
雷帕霉素组 12 只、Taselisib 组 11 只。HE 染色结果显示，GBE 组与各抑制剂组大鼠肺泡损伤程度较 COPD 模型组减
轻；GBE 组、比卡鲁胺组、雷帕霉素组、Taselisib 组肺平均内衬间隔（MLI）与平均肺泡面积（MAA）小于 COPD 模
型组，平均肺泡数（MAN）大于 COPD 模型组（P<0.05）；GBE 组、比卡鲁胺组、雷帕霉素组、Taselisib 组支气管壁
结构较 COPD 模型组完整。COPD 模型组 BALF 与血清 IL-6、IL-8 水平高于其他各组（P<0.05）。正常对照组巨噬细
胞数量低于其他各组（P<0.05），COPD 模型组巨噬细胞数量高于其他各组（P<0.05）。透射电镜观察显示 GBE 组、
比卡鲁胺组、雷帕霉素组、Taselisib 组肺泡巨噬细胞的自噬溶酶体较 COPD 模型组多。正常对照组的 PI3Kp110α、
Akt、p-Ak、mTOR、p-mTOR 表达水平高于其他各组，LC3- Ⅱ /LC3- Ⅰ比值低于其他各组（P<0.05）；COPD 模型组
与 GBE 组、比卡鲁胺组、雷帕霉素组、Taselisib 组比较，PI3Kp110α、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR 表达水平升高，
LC3- Ⅱ /LC3- Ⅰ比值降低（P<0.05）。结论 GBE 能通过调控 PI3K/Akt/mTOR 信号通路，维持 COPD 大鼠肺泡巨噬
细胞的自噬功能，减轻巨噬细胞浸润，抑制炎性反应及肺泡破坏，改善气道重塑。
【关键词】 肺疾病，慢性阻塞性；银杏叶提取物；PI3K/Akt/mTOR 信号通路；肺泡巨噬细胞；自噬
【中图分类号】 R 563.9 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0558
郭栋伟，张鹏飞，任明君，等 . 银杏叶提取物防治慢性阻塞性肺疾病的机制研究：基于 PI3K/Akt/mTOR 信号通路
调控肺泡巨噬细胞自噬［J］. 中国全科医学，2023，26（3）：293-303. ［www.chinagp.net］
GUO D W，ZHANG P F，REN M J，et al. Mechanistic of ginkgo biloba extract in the prevention and treatment of COPD：
regulating autophagy in alveolar macrophages via PI3K/Akt/mTOR signaling pathways［J］. Chinese General Practice，2023，
26（3）：293-303.

Mechanistic of Ginkgo Biloba Extract in the Prevention and Treatment of COPD：Regulating Autophagy in Alveolar
2
1*
1
Macrophages via PI3K/Akt/mTOR Signaling Pathways GUO Dongwei ，ZHANG Pengfei ，REN Mingjun ，LIAO
2
1
Lijun ，HUANG Ruyan ，LUO Xiangrong 2
1.Department of Respiratory and Critical Care Medicine，Liuzhou Traditional Chinese Medical Hospital，Liuzhou 545000，China
2.Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530200，China
*
Corresponding author：ZHANG Pengfei，Attending physician；E-mail：2452506129@qq.com
基金项目：国家自然科学基金青年基金资助项目（81904111）；广西自然科学基金青年基金资助项目（2020GXNSFBA297022）
1.545000 广西壮族自治区柳州市中医医院呼吸与危重症医学科 2.530200 广西壮族自治区南宁市，广西中医药大学
*
通信作者：张鹏飞，主治医师；E-mail：2452506129@qq.com
本文数字出版日期：2022-09-30