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2023年1月   第26卷   第3期                                 http: //www.chinagp.net   E-mail: zgqkyx@chinagp.net.cn  ·363·

                  0                                            血管发育受阻和肺泡化障碍，从而增加早产儿 BPD 的
                                                               发生率   ［38］ ，而母亲妊娠期合并高血压有较低的血管生
                0.05                                           长因子水平     ［39］ ，这可能解释了妊娠期高血压与 BPD 之
               的标准误  0.10                                      间的关系。本研究发现，早产儿 BPD 的发生与母亲合
                                                               并胎膜早破相关，考虑胎膜早破后羊水减少、感染增加、
               logOR                                           炎性反应等因素导致肺发育成熟障碍，增加 BPD 的发
                0.15
                                                               生率。
                                                               3.2 产时因素 本研究结果显示，早产儿出生体质量
                0.20
                                                               高、胎龄高是早产儿发生 BPD 的保护因素，而早产儿
                    0       0.2      0.4     0.6      0.8
                                   logOR                       SGA、产房气管插管、5 min Apgar 评分 <7 分、男性早
           图 24 报道男性早产儿对早产儿 BPD 影响的文献发表偏倚的漏斗图                  产儿是早产儿发生 BPD 的主要危险因素。研究发现，
           Figure 24  Funnel plot of publication bias of literature reporting the effect   在患有BPD的婴儿中，近95%为极低出生体质量儿（very
           of male on BPD in preterm infants
                                                               low birth weight infant，VLBW），近 80% 胎龄在 22~24
                  0                                            周 ［5］ 。当早产儿的肺发育处于小管期（胎龄 17~27 周）
                                                               或囊泡期（胚胎 28~35 周）时容易受到氧化应激、炎性
                0.2                                            反应等损伤，导致肺结构发育受阻和关键阶段的修复中
              的标准误  0.4                                        断，肺发育不成熟是早产儿 BPD 发生的关键因素                  ［40］ 。

                                                               因此，加强围生期保健管理，尽可能延长孕周对极早产
              logOR                                            儿和 VLBW 的短期结局和长期预后具有重要意义。早
                0.6                                            产儿 SGA 可能通过抑制肺生长对 BPD 产生影响，可能
                                                               涉及肺血管生成的改变           ［41］ 。ROCHA 等  ［42］ 在葡萄牙
                0.8                                            11 家三级新生儿中心对胎龄在 24~30 周的早产儿数据
                   -1          0           1          2
                                   logOR                       进行分析，经调整 BPD 其他危险因素后，发现 SGA 与
           图 25 报道早产儿败血症对早产儿 BPD 影响的文献发表偏倚的漏斗图                 BPD 之间存在显著相关性〔OR=5.20，95%CI（1.46，
           Figure 25 Funnel plot of publication bias of literature reporting the effect
           of sepsis on BPD in preterm infants                 18.58），P<0.01〕，本研究结果与之一致。本研究发
                                                               现，早产儿产房气管插管与 BPD 的风险增加有关。复
           败血症（t=0.10，P=0.922）无发表偏倚。                           苏过程中存在肺损伤的可能性，在出生后关键的最初几
           3 讨论                                                分钟内，早产儿接受面罩正压通气不足可能导致持续缺
               本研究仅纳入国内外的多中心病例对照研究或队列                          氧和心动过缓，需要紧急插管。有研究表明，产房气管
           研究，在一定程度上降低了单中心研究的偏倚风险，提                            插管率高的中心往往有较高的通气率和 BPD 发生率                   ［16］ 。
           高了研究结果的准确性。本 Meta 分析结果显示，母亲                         因此，加强产房复苏策略，减少产房气管插管率十分必
           产前因素、早产儿产时因素以及产后因素（包括早产儿                            要 ［43］ 。本研究结果显示，早产儿 5 min Apgar 评分 <7
           治疗因素和合并症）均可促进早产儿 BPD 的发生发展。                         分是早产儿 BPD 的危险因素，考虑低 Apgar 评分婴儿
           3.1 产前因素 本研究共纳入 6 项产前危险因素，其                         伴有出生窒息、全身脏器灌注不足，可导致肺循环阻力
           中母亲合并绒毛膜羊膜炎、妊娠期高血压以及胎膜早                             增加、血流减少，从而造成肺血管重构、肺发育阻滞                     ［44］ 。
           破是早产儿发生 BPD 的主要危险因素。一项纳入 158                        本研究发现，男性与早产儿 BPD 的发生密切相关。极
           项研究的 Meta 分析结果显示         ［34］ ，母亲合并绒毛膜羊             早产儿的肺发育存在性别差异，肺处于小管期时女性胎
           膜炎与早产儿 BPD 风险增加有关，本研究结果与之一                          肺发育更快，因此，男性早产儿患 BPD 的风险更高                   ［45］ 。
           致。可能的机制是暴露于绒毛膜羊膜炎可加速功能性肺                            小鼠实验表明，与雌性相比，雄性小鼠的肺泡化和肺血
           成熟，但同时也增加了早产儿肺对出生后损伤的敏感                             管生成更容易停滞，炎性反应也更多                ［46］ 。
           性 ［35］ 。研究发现，胎盘炎性反应与血管病理及 BPD 发                     3.3 产后因素 本研究结果显示，早产儿的产后治疗
           病机制之间存在相互作用           ［36］ 。宫内炎症影响胎儿肺发              措施（包括机械通气、机械通气 >7 ｄ、使用肺表面活
           育，炎症介导的胎儿肺血管重塑影响肺收缩功能，使肺                            性物质、使用类固醇）以及合并症（包括 RDS、PDA、
           血流阻力增加，最终导致 BPD           ［37］ 。有证据表明，肺血            败血症、NEC）是早产儿发生 BPD 的主要危险因素。
           管的生成可促进肺泡生长，并有助于维持出生后的肺泡                            本研究发现，早产儿机械通气是早产儿 BPD 的主要危
           结构，破坏或阻碍血管生成的母体因素可能导致胎儿肺                            险因素，具有明显的剂量 - 反应效应，且机械通气 >7 d
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