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该指南主要对泌乳素瘤、肢端肥大症和库欣病三大 体腺瘤切除的首选手术方法。多技术辅助内镜扩大
常见疾病提出建议。 经蝶入路能显著提高垂体腺瘤的切除率和安全性,
3.1 泌乳素瘤 泌乳素瘤在育龄女性中的发生率约 并且减少术后并发症的发生率,但是对于多次复发
[14]
为 1/500 ,泌乳素水平过高通常会引起黄体功能 的垂体腺瘤,其治疗效果仍不理想。这时则需要综
不全、月经稀发甚至闭经,此外,还会破坏胚胎着 合评估患者的情况以制定最适合个体的治疗方案。
床所需的激素条件。因此,与女性不孕密切相关。 3.1.5 母乳喂养 对于泌乳素瘤患者,母乳喂养通常
3.1.1 妊娠评估 对于有生育需求的泌乳素瘤患者, 是安全可行的,但对于需要 DA 治疗的大腺瘤患者,
建议首选药物治疗。对于有生育需求的排卵周期正 是否母乳喂养和停止 DA 治疗应采取个体化原则。由
常的泌乳素瘤患者可考虑手术治疗,不论患者泌乳 于 DA 可通过胎盘屏障,建议在服用 DA 期间避免母
素水平高低,均应通过治疗使其泌乳素水平正常 [15] 。 乳喂养。
在进行治疗时,建议首选多巴胺受体激动剂(DA)。 3.2 肢端肥大症 肢端肥大症可通过以下机制导致
当患者接受 DA 治疗后,可立即恢复生育能力,甚至 不孕,包括与混合生长激素(GH)- 泌乳素分泌腺
可能在正常月经周期恢复前就妊娠 [16] 。DA 是目前 瘤或垂体柄受压相关的垂体功能低下和高泌乳素血
育龄女性泌乳素瘤的标准用药,由于卡麦角林在耐 症。此外,过量的 GH/IGF-1 分泌可能直接影响下丘
受性、降低泌乳素水平及缩小肿瘤方面较溴隐亭有 脑促性腺激素释放激素(GnRH)分泌或诱发多囊卵
更高的疗效 [15] ,因此建议使用卡麦角林治疗。对于 巢类似疾病的情况。因此,改善这些症状是肢端肥
DA 不耐受或存在抵抗的患者,可选择经蝶腺瘤切除 大症患者妊娠的关键。
术 [14] ,但其不如药物治疗有效 [17] ,并且存在术后 3.2.1 病情评估 与疾病活动性相关的糖耐量受损、
复发的风险 [16] 。 糖尿病和高血压等可能在妊娠期恶化,从而影响胎
3.1.2 药物治疗时长 尽管溴隐亭和卡麦角林的使 儿健康。因此,对于有生育需求的患者,建议控制
用与新生儿致畸性增加没有关联,但 DA 可穿过胎盘 疾病活动性及其并发症。妊娠期应监测血糖和血压,
屏障,建议在确定妊娠后立即停止使用 DA。出现以 评估肿瘤质量效应。肢端肥大症的患者在分娩后经
下两种情况则可继续使用 DA 治疗:(1)腺瘤大小 常会出现疾病活动的反弹 [20] ,因此,建议在分娩后
不能控制;(2)停止 DA 治疗后出现症状性肿瘤生长。 重新评估此类患者的疾病活动性。
3.1.3 妊娠期随访 正常女性在妊娠期泌乳素水平 3.2.2 治疗 对于有生育需求的患者,手术治疗是
较平时约增加 10 倍,泌乳素瘤患者在妊娠期血清泌 当前的一线疗法。当肿瘤靠近视交叉或出现视觉损
乳素的波动幅度更大 [16] 。然而,在一些泌乳素瘤 害时,需进行减瘤手术。无论是新诊断患者还是手
患者中,血清泌乳素水平在妊娠期并不会进一步增 术治疗后 IGF-1 水平轻度升高的患者,母体的 IGF-1
加 [18] ,泌乳素水平不是评估患者肿瘤最终进展的可 水平通常在妊娠期下降,一些患者可能在妊娠前半
靠标志,因此不建议妊娠期以泌乳素水平来评估病 期症状得到缓解 [21] 。再加上症状性肿瘤生长的风险
情。对泌乳素瘤患者妊娠期的随访中很少发现不良结 非常低,因此,除需紧急治疗的腺瘤外,允许推迟
局 [19] ,且微腺瘤的缓解率高于大腺瘤,生化缓解可 或停止药物或手术治疗直至分娩后。对于手术不能
能与肿瘤消失同时发生,但小的残余组织也可能持 完全切除腺瘤的患者,如果有药物治疗的适应证,
续存在 [14] 。因此,建议在哺乳期 1~3 个月后重新评 建议使用生长抑素类似物或卡麦角林等药物治疗,
估泌乳素瘤的状态,只有在出现肿瘤生长和垂体功能 直至确定妊娠。对于上述治疗无效的患者,可使用
减退等症状和体征时才到内分泌科随诊。对于泌乳素 生长激素受体的竞争性抗体(培维索孟)治疗 [22] 。
大腺瘤或腺瘤靠近视交叉的患者,建议个体化随访, 一旦确定妊娠,则应停止药物治疗。在出现症状性
通过视野、视力测试,光学相干断层扫描和 MRI 检 肿瘤增大并伴有视力丧失或神经系统并发症时,建
查来评估病情。 议重新启动药物治疗来控制临床症状。
3.1.4 治疗 如果妊娠期出现肿瘤生长症状,重新 3.2.3 妊娠期病情监测 在正常妊娠期,由于胎盘会
启动 DA 治疗在大多数情况下是有效的,可作为此类 产生 GH 变异体,在大多数免疫检测中与垂体 GH 有
患者的首选治疗 [19] 。如果药物治疗无效,或未治疗 交叉反应 [23] 。在妊娠前 3 个月,母体的 IGF-1 水平
的患者突发严重头痛、眼肌麻痹或视野受损等情况, 下降约 30%,随后又会增加,在妊娠 37 周达到峰值。
则需手术治疗。目前,经鼻蝶窦入路是绝大多数垂 然而有些情况下检测不到此峰值 [24] 。因此不建议在