Page 13 - 2022-36-中国全科医学
P. 13

·4488· http://www.chinagp.net   E-mail:zgqkyx@chinagp.net.cn


           体（帕瑞肽）和多巴胺受体激动剂（如卡麦角林）；                             患者对不良反应的耐受性、药物对患者的临床症状
           拮抗糖皮质激素外周受体的米非司酮等（表 1）。目                            和生化改善程度以及药物的易用性和可及性等综合
           前认为，皮质类固醇合成抑制剂起效较快，大剂量                              考虑（中等质量，强烈推荐）。
           使用时需要注意肾上腺功能不全的可能；酮康唑在                                  综上，对于 CD 患者，药物治疗是手术治疗的重
           使用时需要注意肝功能的监测；甲吡酮和奥西卓司                              要补充，药物用于术前存在危及生命的严重并发症
           他口服起效最快，但两者均可能导致高雄激素表现；                             的患者、术后未缓解或复发患者、放射外科治疗后
           不建议米托坦单药治疗 CD；依托咪酯主要在重症监                            过渡阶段，以控制皮质醇水平和改善临床症状获得
           护下静脉给药；帕瑞肽和卡麦角林直接作用于垂体                              最终临床缓解。目前仍需强调 CD 药物治疗个体化的
           肿瘤，能一定程度的缩小肿瘤体积，但需要注意帕瑞                             重要性。未来也期待国内开展更多创新性基础研究
           肽的高血糖风险和卡麦角林的诱发冲动风险；使用                              和临床药物研究来解决临床问题，以更好地引领和
           米非司酮治疗时不能使用血清皮质醇水平判断肾上                              规范包括 CD 在内的垂体疾病的诊疗。
           腺功能不全与否；使用药物时要仔细审查同时使用                                  作者贡献：唐宇、谭惠文负责文章的构思与设计；
           的其他药物，关注潜在的药物间的相互作用。2021                            唐宇进行文献整理、论文撰写和修改；谭惠文、李
           年版共识建议对药物的选择，可根据药物起效速度、                             建薇进行文章的修订和表格的审查、审核，谭惠文、


                                               表 1 2021 年版共识中 CD 治疗药物汇总
             Table 1 Summary of medical therapies for Cushing's disease in the Consensus on Diagnosis and Management of Cushing's Disease：a Guideline Update
                种类                 剂量                                     特点和不良反应
           肾上腺皮质类固醇合成抑制剂
             酮康唑         口 服，2~3 次 /d， 总 剂 量 400  特点：快速达到皮质醇的正常化，更易达到滴定剂量，存在逃逸现象；女性更易出现
                         ~1 600 mg/d              睾酮减少，男性需要随访性腺功能减退症；避免质子泵抑制剂联用影响吸收；关注药
                                                  物相互作用
                                                  不良反应：肝酶升高、胃肠道功能紊乱、男性乳房发育、皮疹、肾上腺皮质功能不全
             甲吡酮         口服，3~4 次 /d，总剂量 0.5~6.0  特点：口服制剂中起效迅速，女性长期使用时需要监测高雄激素血症
                         g/d                      不良反应：增加雄激素和盐皮质激素前体（多毛症、高血压、低血钾），胃肠道功能紊乱，
                                                  肾上腺皮质功能不全
             奥西卓司他       口服，维持剂量为 2~3 次 /d，总 特点：耐受性好，口服制剂中起效迅速，注意监测女性雄激素过多症
                         剂量 4~14 mg/d；部分患者需要从 不良反应：增加雄激素和盐皮质激素前体（多毛症、高血压、低血钾），胃肠道功能紊乱，
                         2 mg/d 的小剂量开始使用；最多 无力，肾上腺皮质功能不全
                         2 次 /d，总剂量不超过 30 mg
             米托坦         口服，3 次 /d，总剂量 0.5~4.0 g/d， 特点：治疗窗窄，易致畸致流产，起效慢，较少用于 CD 的治疗
                         对于 CD 的患者，总剂量不超过 5.0  不良反应：胃肠道功能紊乱、头晕、认知功能改变、肾上腺皮质功能不全；肝酶升高，
                         g/d                      如果升高 >5 倍参考范围，应停止治疗
             依托咪酯        静脉使用，对于重症监护室内的 特点：静脉制剂，起效迅速，用于在 ICU 需要紧急控制高皮质醇血症且不能口服的危
                                              -1
                                           -1
                         患 者，0.04~0.10 mg·kg ·h ； 重患者中；需要使用高剂量氢化可的松以避免肾上腺皮质功能不全
                         对于非重症监护室内的患者， 不良反应：镇静或麻醉；高剂量麻醉时，可能出现肾上腺皮质功能不全、肌阵挛、恶心、
                                  -1
                         0.025 mg·kg ·h -1        呕吐及张力异常反应
             左旋酮康唑       口服，2 次 /d，总剂量 300~1 200  特点：实验动物模型中，较酮康唑的肝毒性更小；避免质子泵抑制剂联用影响吸收；
                         mg/ d                    关注药物相互作用
                                                  不良反应：胃肠功能紊乱，头痛，水肿，肝酶升高，肾上腺皮质功能不全
           生长抑素受体配体
             帕瑞肽         皮下使用，2 次 /d，总剂量 0.6~1.8  特点：已获美国食品和药物管理局批准用于不适合垂体手术或尚未治愈的 CD 患者；可
                              -1
                         mg·ml ·d -1              减少肿瘤体积
                                                  不良反应：高血糖、2 型糖尿病、腹泻、恶心、腹痛、胆石症、疲劳
             帕瑞肽长效制剂 肌肉注射，10~30 mg/ 月             特点：已获美国 FDA 批准用于不适合垂体手术或尚未治愈的 CD 患者，减少肿瘤体积
                                                  不良反应：高血糖、2 型糖尿病、腹泻、恶心、腹痛、胆石症、疲劳
           多巴胺受体激动剂
             卡麦角林        口服，0.5~7.0 mg/ 周         特点：虽未批准，已临床用于妊娠患者中，减少肿瘤体积
                                                  不良反应：头痛、鼻塞、低血压、抑郁、头晕，可能诱发冲动控制障碍
           糖皮质激素受体阻断剂
             米非司酮        口服，1 次 /d，总剂量 300~1 200  特点：无评价疗效的皮质醇标志物，关注药物相互作用和肾上腺皮质功能不全症状和
                         mg/d                     体征
                                                  不良反应：头痛、低血钾、关节痛、外周水肿、高血压、阴道出血、胃肠道功能紊乱、
                                                  肾上腺皮质功能不全
              注：CD= 库欣病
   8   9   10   11   12   13   14   15   16   17   18