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表 5 HOMA-IR 与雄激素指标的相关性 糖转运蛋白 4 型（GLUT4）表达 ［16］ 等相关机制促进胰
Table 5 The correlation between HOMA-IR and androgen indexes
岛素抵抗。调整 BMI 后，HOMA-IR 与 FT 之间的相关
HOMA-IR HOMA-IR' （调整 BMI 后） 性消失，与 T 和 A 的相关性较为显著，与 FAI、SHBG
指标
r s 值 P 值 R 值 P' 值 的相关性明显降低。本研究将 PCOS 患者分为体质量正
T 0.069 0.034 0.095 0.003 常、超重和肥胖者，发现肥胖者多个雄激素指标（T、
DHEA -0.013 0.697 0.014 0.676 A、FT、SHBG、FAI）与 HOMA-IR 有关，脂肪组织中
A 0.057 0.078 0.070 0.031 胰岛素抵抗的发生可能是雄激素依赖性的。一项动物实
FT 0.263 <0.001 0.036 0.267 验显示，饮食诱导的肥胖小鼠其雄性后代表现出胰岛素
SHBG -0.438 <0.001 -0.138 <0.001 抵抗和脂肪 Ins 信号受损，其特征是胰岛素受体（IR2）、
胰岛素受体底物（IRS1）、磷脂酰肌醇 -3 激酶（PI3K）
FAI 0.363 <0.001 0.288 <0.001
和蛋白激酶 B（AKT）水平降低 ［17］ 。考虑到大多数
注：r s 为 Spearman 秩相关系数，R 为校正 BMI 后偏相关系数
PCOS 患者合并肥胖，体质量 /BMI 本身的增加可能进一
物，但由于 T 的直接测定法表现出明显的试剂盒间变异 步放大雄激素过量引起的程序性 Ins 敏感性缺陷。
性 ［9］ ，现有 T 放射免疫分析法也并不准确 ［10］ ，不宜 本研究存在一定局限性：首先，本研究为观察性临
将 T 作为生化高雄激素血症的单一诊断工具。通过比较 床研究，未做长期随访，后续仍需加以追踪以验证雄激
PCOS 患者在不同葡萄糖耐量状态下的雄激素水平，结 素在 PCOS 代谢紊乱中的潜在因果作用；其次，没有使
果发现，与 NGT 组相比，IGT 和 T2DM 组的 FT、FAI 明 用质谱法测量雄激素水平，质谱法是测量女性雄激素浓
显升高，SHBG 则与之相反。鉴于以上结果，本研究运 度的黄金标准 ［18］ ，这可能造成测量误差增加或潜在风
用了多元线性回归分析比较临床上 6 种常见雄激素指标 险关联被稀释。
与糖代谢的关系，发现 FAI 为 Glu 0 min、Glu 30 min、 综上所述，本研究结果提示，FAI 表达水平与
Glu 60 min、Glu 120 min、Glu 180 min、HbA 1c 、胰岛素、 PCOS 患者糖代谢异常及胰岛素抵抗密切相关，FAI 水
HOMA-IR 等多个糖代谢指标的影响因素，较之其他 5 平升高会导致胰岛 β 细胞功能受损和胰岛素抵抗增强；
种雄激素指标，FAI 对糖代谢指标的影响程度更大。 PCOS 患者的体质量增加可能是高雄激素血症发展的主
FAI 水平变化更能客观、准确地反映 PCOS 人群的糖代 要危险因素进而加重胰岛素抵抗 ; 高 FAI 水平的 PCOS
谢状况，研究结果支持了 TUORILA 等 ［11］ 的相关研究 患者需要密切的代谢随访和强化治疗，减轻体质量可以
结论。FAI 由 T 与 SHBG 之间的比率所得，间接反映了 改善 PCOS 患者的胰岛素抵抗和高雄激素血症，有望为
卵巢的合成功能，且与代谢综合征密切相关，是评估 PCOS 的管理提供个性化方案。从长远角度来看，有必
PCOS 患者高雄激素血症最敏感的测量指标 ［12］ 。 要在前瞻性和纵向研究中进一步探究 PCOS 患者的高雄
本研究观察到 FAI 升高，Q3、Q4 亚组空腹及口服 激素血症治疗对葡萄糖代谢及其远期并发症的影响。除
75 g 葡萄糖后 0.5、1.0、2.0、3.0 h 的 Ins 水平上升，这 此之外，有研究发现雄激素可能通过下调雷帕霉素靶蛋
可能是由于雄激素受体过度活化以及单核细胞衍生的氧 白（mTOR）mRNA 水平和 AKT 磷酸化 ［19］ 、诱导更高
化应激破坏 β 细胞线粒体功能所致 ［13-14］ 。本研究还 的 FOXO1 表达 ［20］ 致使胰岛素信号受损，后续还可利
发现 Q3 亚组和 Q4 亚组 HOMA-IR 较 Q1、Q2 亚组增大。 用 PCOS 动物模型等基础研究方法对 FAI 与糖代谢和胰
既往研究表明，雄激素可能通过干扰胰岛素信号通路传 岛素抵抗之间的作用路径或机制进行更深层次的探讨。
导、促使肝糖异生酶活性增加 ［15］ 以及减少骨骼肌葡萄 作者贡献：刘恒炜提出研究选题方向，负责文章的

表 6 不同体质量 PCOS 患者中雄激素对 HOMA-IR 的影响
Table 6 Effect of androgen on HOMA-IR in PCOS patients with different body weights
正常体质量 超重 肥胖
变量
β 95%CI P 值 β 95%CI P 值 β 95%CI P 值
T -0.034 （-0.143，0.075） 0.540 0.077 （-0.027，0.180） 0.147 0.154 （0.035，0.274） 0.012
DHEA -0.037 （-0.146，0.072） 0.501 0.021 （-0.083，0.125） 0.688 0.024 （-0.097，0.145） 0.698
A 0.033 （-0.076，0.142） 0.548 0.054 （-0.050，0.157） 0.312 0.132 （0.012，0.252） 0.031
FT 0.119 （0.011，0.227） 0.031 0.009 （-0.095，0.113） 0.860 0.291 （0.175，0.407） <0.001
SHBG -0.155 （-0.262，-0.048） 0.005 -0.199 （-0.301，-0.097） <0.001 -0.176 （-0.295，-0.057） 0.004
FAI 0.083 （-0.025，0.192） 0.131 0.249 （0.148，0.350） <0.001 0.390 （0.278，0.501） <0.001