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本研究还发现,超重肥胖 T2DM 患者血清 irisin 水 而本研究发现血清 irisin 水平与 TG 呈负相关,这可能
平低于体质量正常 T2DM。肥胖 T2DM 患者的脂肪和 与 irisin 影响脂代谢有关。GAO 等 [23] 发现 irisin 可以通
肌肉组织中 irisin 水平和 FNDC5 基因的表达降低 [3] , 过调控脂肪三酰甘油脂肪酶等,导致 3T3-L1 脂肪细胞
irisin 水平下降。irisin 可诱导 WAT“褐色变”,加速 中甘油分泌增加,脂质积累减少。另外有研究发现血脂
新陈代谢,提高耗能,减轻体质量,而肥胖或超重人 升高的患者接受他汀类药物治疗 2 周后,其血清 irisin
群的棕色脂肪组织含量低于健康人群 [14] ,其原因可 水平升高,而且 irisin 水平与 LDL-C 受体的水平呈负相
能与肥胖或超重人群的 irisin 水平下降有关。ZHANG 关 [24] 。故认为 irisin 可能参与了脂代谢调节。
等 [15] 研究也发现 irisin 通过激活 p38 丝裂原活化的蛋 本研究结果还显示 HbA 1c 、FINS 对血清 irisin 水平
白激酶(p38MAPK)和细胞外信号调节激酶(ERK) 有影响。通过与特定受体的结合,irisin 可以诱导 WAT
通路来提高解偶联蛋白 1(UCP-1)的表达水平,促进 的“褐色变” [13] 。有研究报道,irisin 通过抑制糖异生、
WAT“褐色变”。irisin 可以增加线粒体 UCP-1 的表达, 脂肪形成和脂质积累,参与能量消耗、葡萄糖摄取和糖
将 WAT 转化为棕色样脂肪组织,减轻体质量和改善葡 原分解,并对葡萄糖稳态和胰岛素敏感性有潜在的积极
萄糖代谢 [15-16] 。因此,irisin 具有逆转肥胖的潜力。 影响 [25] 。
BOSTROM 等 [12] 发现高脂饲养的肥胖小鼠体内 irisin 水 本研究团队既往的研究证实了脂肪因子成纤维细
平高表达,可增加 UCP-1 水平,促进 WAT“褐色变”, 胞生长因子 21 对糖尿病、肥胖的发生发展和治疗起到
增加机体耗能,改善血糖水平。肥胖和 T2DM 的脂肪组 了关键性的作用 [26] ,并探讨了相关机制 [27] 。同样,
织和肌肉中循环 irisin 水平降低,表明其棕色样特征的 irisin 作为一种与代谢调控相关的肌肉、脂肪因子,其
丧失,这可能是治疗肥胖和 T2DM 的潜在靶点 [3] 。 在糖尿病、肥胖诊治中的作用也应引起关注。irisin 可
本研究相关性分析结果显示,血清 irisin 水平与 以增加机体能量消耗,对糖尿病和肥胖的发生发展具有
HDL-C 呈正相关,与 SBP、DBP、BMI、TG、HbA 1c 、 重要作用 [28] 。irisin 可以促进骨骼肌中的葡萄糖摄取,
FBG、FINS、HOMA-IR 呈负相关,这表明以上各项因 同时改善肝脏中的糖脂代谢,因此其可以缓解肥胖相关
素均会影响血清 irisin 的表达水平。多元线性回归分析 代谢性疾病的高脂血症和高血糖 [29] 。irisin 可以诱导
结果显示,DBP、HbA 1c 、FINS 是血清 irisin 水平的影响 UCP-1,从而增加脂肪细胞能量消耗、代谢酶和代谢中
因素。 间体的表达,从而抑制脂质积累 [30] 。基于这些对代谢
本研究发现血清 irisin 水平与 SBP、DBP 呈负相关, 的积极作用,irisin 正在成为治疗代谢性疾病的潜在靶
这与 MACIORKOWSKA 等 [17] 研究结果一致。有研究发 点 [10,31] 。
现 irisin 可以影响血压,通过调节血管扩张控制高血压, 综上所述,T2DM 患者血清 irisin 水平较健康者明
还可以通过下丘脑加强血管收缩 [18] 。irisin 对 T2DM 患 显降低,尤其是超重肥胖的 T2DM 患者,且血清 irisin
者的心血管系统具有保护作用 [19] 。 水平与血压、BMI、血脂、血糖及 IR 等因素有关,其
不少研究认为血清 irisin 水平与 T2DM 或肥胖者 机制可能与 irisin 促 WAT“褐色变”以及在 WAT 和肌
的 BMI 呈负相关 [3,7] ,但也有研究观点与本研究结果 肉中表达水平不同相关。本研究为单中心、横断面研究,
不完全一致。TIMMONS 等 [20] 研究发现血清 irisin 水 样本量有限,存在一定的局限性。今后将开展多中心前
平与 BMI 无关。LIU 等 [8] 研究发现,与非糖尿病者 瞻性研究来探讨 irisin 在 2 型糖尿病合并超重肥胖中的
相比,T2DM 的血清 irisin 水平明显降低,同时也发现 作用机制,为代谢性疾病的诊治提供新靶点。
T2DM 的血清 irisin 水平与 BMI、FBG、TC、TG 等因素 作者贡献:张楠进行资料收集、统计和结果分析,
无关,这可能与病程、糖尿病并发症不同有关。进一步 撰写论文;姜天参与研究的实施和可行性分析;张一
的研究认为血清 irisin 水平与肌肉和 WAT 的具体含量 参与统计分析和格式修订;章秋负责文章的质量控制
有关 [21-22] ,因此骨骼肌被认为是Ⅲ型纤维蛋白域包含 和审校。
蛋白 5(FNDC5)的主要来源,irisin 由 FNDC5 基因编 本文无利益冲突。
码,故其含量与 FNDC5 的表达水平相关。MORENO- 参考文献
NAVARRETE 等 [3] 研究显示 WAT 中 irisin 的表达水平 [1]KURIOKA S,MURAKAMI Y,NISHIKI M,et al. Relationship
与 BMI 呈负相关,而在肌肉组织中两者呈正相关。其 between visceral fat accumulation and anti-lipolytic action of insulin
in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Endocr J,2002,49(4):
原因可能与 irisin 是运动后骨骼肌表达的产物有关,可
459-464. DOI:10.1507/endocrj.49.459.
以与不同部位的受体结合,作用于相应的靶器官,故血
[2]Riobó Serván P. Obesity and diabetes[J]. Nutr Hosp,2013,
清 irisin 水平会受到肌肉含量的影响,这就表明 WAT 和
28(Suppl 5):138-143. DOI:10.3305/nh.2013.28.sup5.6929.
肌肉含量对血清 irisin 水平均存在影响。 [3]MORENO-NAVARRETE J M,ORTEGA F,SERRANO M,et al.
正常人血液中 irisin 水平与 TC、TG 呈正相关 [22] , Irisin is expressed and produced by human muscle and adipose tissue in