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central nervous system diseases. The value of NfL as a biomarker in peripheral neuropathy has gained increasing attention.
We reviewed the relationships of serum NfL with and the dynamics of axonal injury in various immune-mediated peripheral
neuropathies （such as Guillain-Barre syndrome and chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy），hereditary
peripheral neuropathy，drug-induced peripheral neuropathies and diabetic peripheral neuropathy，and drew a conclusion after a
comprehensive analysis：the quantified NfL may be used as a promising biomarker to monitor disease activity，assess short- and
long-term prognosis，and also as a potential biomarker for clinical trials and monitoring treatment response.
【Key words】 Peripheral nervous system diseases；Neurofilament proteins；Neurofilament light protein；Markers，
clinical；Central nervous system；Nervous system

神 经轴索损伤和丧失是许多导致永久性残 是 Nfs 中最丰富、最易溶解的亚基，这使得 NfL 成为
疾的急慢性神经系统疾病的病理基础，神经丝 可测量的最可靠 Nfs 亚基。
（neurofilaments，Nfs）对神经元细胞损伤和死亡 2 NfL 检测方法、参考范围和生理影响因素
具有高度特异性，神经丝轻链蛋白（neurofilament 许多研究使用酶联免疫吸附试验法（ELISA）和
light protein，NfL）已被确定为许多中枢神经系统 / 或商业试剂盒来检测 NfL。ELISA 测定试剂盒使用
（central nervous system，CNS）疾病中轴突损伤的 两种高度特异性的非竞争性单克隆抗体（mAB47∶3
生物标志物 ［1-3］ 。脑脊液 NfL（cerebrospinal fluid 和 mAB2∶1）来量化可溶性 NfL，其被认为在 cNfL
neurofilament light protein，cNfL）和 / 或血清 NfL（serum 的检测中是可靠的 ［18-19］ ，但 ELISA 检测的灵敏度
neurofilament light protein，sNfL）水平在诊断神经变性 一般只能达到 pg/ml 水平，对于血液中超低丰度蛋白
病 ［3-6］ 、中枢神经系统脱髓鞘病变 ［7-11］ 、创伤性脑损 的检测常显示出一定的不足 ［20］ ，而基于电化学发光
伤 ［12］ 、感染性疾病如 Creutzfeldt-Jakob 病 ［13］ 、遗传 （electrochemiluminescence，ECL）测定法具有高灵
性疾病如亨廷顿病 ［14］ 以及其他神经 / 精神疾病等 ［15］ ， 敏度、宽动态范围和小样本量的特点。但这两种技
评估疾病活动，监测治疗反应，判断预后方面已显示 术均无法检测到与疾病相关的 NfL 微小变化。
出巨大优势，而且，cNfL 和 sNfL 作为 CNS 疾病非常 单分子阵列（single molecule array，Simoa）技术，
有潜力的生物标志物的证据还在逐渐增加中。 是近年来新开发的一种超高灵敏度，以顺磁珠的双抗
近年来 NfL 在周围神经病中的应用价值也逐渐引 夹心 ELISA 法为基础的单分子蛋白质检测技术，其灵
起关注，现综述如下。 敏度为 ELISA 技术的 1 000 倍以上，检测下限达到 fg/
1 Nfs 的结构与功能 ml。该方法可测量各种不同基质（血清、血浆、脑脊液、
细胞骨架蛋白根据其直径可分类为 6 nm 的肌动 尿液、细胞提取物等）中的蛋白质。目前已有多项研
蛋白丝、10 nm 的中间丝（包括 Nfs 和神经胶质丝等） 究证实了 Simoa 技术能可靠地检测血液样本中的 NfL
以及马达蛋白构成的 15 nm 的肌球蛋白丝。而 Nfs 是 （全浓度范围内），包括健康个体中的 NfL ［20-23］ ，
中枢和外周神经元中高度特异性的主要细胞骨架成 进而改变了脑损伤和神经退行性疾病的诊断方式。
分，由大直径有髓轴突表达，在结构上维持轴突的稳 正常情况下，低水平的 NfL 以年龄依赖性的方
定性，为树突和轴突提供拉伸强度，使轴突能够径向 式不断从轴突释放。正常对照人群中 cNfL 水平每年
生长 ［1，16］ ；在功能上，Nfs 相互组装并提供与肌动 增加 3.30%，男性 cNfL 较高 ［3］ 。VAGBERG 等 ［24］
蛋白丝和金属硫蛋白的交叉桥接。动态细胞骨架在细 研究显示，30 岁以下的正常健康成年人 cNfL 水平约
胞内向轴突的运输中提高轴突的脉冲传导速度，以 为 187 ng/L；30~<40 岁为 274 ng/L；40~<60 岁为 466
及在调节神经突生长的翻译后修饰的过程中至关重 ng/L；而在老年时释放更高水平的 cNfL，60 岁及以
要 ［17］ 。Nfs 由神经丝轻链、神经丝中链、神经丝重 上者为 693 ng/L。一项对 335 例年龄为 38.5~85.6 岁
链以及 α- 互连蛋白组成，这些亚基均具有一个保 的健康个体进行的研究结果显示，中位 sNfL 水平为
守的 α- 螺旋杆结构域，该结构域具有可变的氨基 32.30（23.15，43.95）pg/ml ［25］ ，与其他研究中的结
末端和羧基末端区域，可变区域的不同长度使亚基具 果 ［17］ 不太一致，这可能与尚无全球标准化的认证参

有不同的分子量，分别为 61.5、102.5、112.5、55.4 考材料和 / 或方法有关，也强调了在实验室指标被可
千道尔顿（kDa）。NfL 被认为是 Nfs 中最重要的一 靠地用于临床实践之前，标准化测试和临界值确定
部分，是唯一可以自我组装成功能性纤维的 Nfs，也 的必要性 ［26］ 。